首页 > 文章详情

【2024 AACR】NBF-006在KRAS突变NSCLC患者中的首次人体剂量扩展研究，耐受性良好，疗效初显

04月07日

编译：肿瘤资讯

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史悠久、肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新研究，聚焦肿瘤领域热点，汇集最前沿进展和科研成果。第115届AACR年会于美国东部时间2024年4月5~10日在美国举行。目前，大会的部分摘要已公布。【肿瘤资讯】特别整理了加州大学圣地亚哥分校摩尔癌症中心L. Bazhenova博士团队公布的一项NBF-006在KRAS突变NSCLC患者中的首次人体剂量扩展研究的重点内容，以飨读者。

研究背景

谷胱甘肽S-转移酶Pi（GSTP）在解毒和抗氧化损伤反应中发挥作用，并具有调节KRAS和JNK等关键致癌途径中伴侣蛋白功能。由于冗余途径可能补偿单一激酶的抑制，因此靶向多条途径可能带来更有效的治疗。

NBF-006是一种新型药物，包含封装在专有脂质纳米粒中的GSTP siRNA，旨在将siRNA输送至局部和转移性肺肿瘤。由于GSTP下调通过调节MAPK和PI3K途径抑制KRAS信号，NBF-006被设计成用于治疗KRAS突变肿瘤。

NBF-006-001是一项首次人体剂量递增和扩展研究，评估通过静脉注射NBF-006的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步疗效。剂量递增阶段招募了21名晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌或结直肠癌患者。未观察到剂量限制性毒性（DLTs）或与治疗相关的严重不良事件（SAEs）。

结果

共有38名NSCLC患者，无论是否存在KRAS突变，接受了0.3 mg/kg [n=1]、0.6 mg/kg [n=12]、1.2 mg/kg [n=14]或1.6 mg/kg [n=11]的治疗。NBF-006耐受性良好，未观察到与治疗相关的4-5级不良事件（AEs）、SAEs或DLTs。两起3级事件被认为可能与研究治疗、贫血和双侧胸腔积液（均在0.6 mg/kg剂量时发生）相关。与NBF-006相关的最常见AEs为1或2级输注相关反应（IRRs）（18%）和恶心（11%）。IRRs（8例7名患者）发生在第一个周期，管理良好。一名患者因反复发作IRRs而停药，且仅在此患者中观察到细胞因子升高。未观察到有临床意义的补体激活或ADA反应。观察到线性PK（t1/2~41h），剂量成比例增加至1.6 mg/kg，未观察到暴露积累或重复给药后减少。在1.2和1.6 mg/kg剂量水平，PBMCs中GSTP mRNA的敲除在统计上具有显著性。患者接受了1-7线前期治疗（1线[n=10]，2线[n=10]，≥3线[n=16]）。两名患者（1.2和1.6 mg/kg）经历了持久的部分缓解（PR），17名患者经历了疾病稳定（SD）。疾病控制率为19/38（59%）。对患者富集策略进行评估，观察到了有趣的趋势。

结论

NBF-006在1.6 mg/kg剂量水平耐受性良好，持续超过一年，在预先接受过大量治疗的泛KRAS突变型NSCLC患者中具有早期疗效迹象。结果表明，有必要进一步临床开发NBF-006，NBF-006单独或与标准治疗联合的进一步临床研究是必要的。

参考文献

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/11415

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

04月18日

吴艳华

歙县人民医院 | 肿瘤科

贫血和双侧胸腔积液（均在0.6 mg/kg剂量时发生）相关，这个分级是？

04月18日

母亚男

单县正大医院 | 肿瘤科

NBF-006在KRAS突变NSCLC患者中的首次人体剂量扩展研究

04月18日

王辉

睢县中医院 | 肿瘤科

NBF-006在1.6 mg/kg剂量水平耐受性良好，持续超过一年，在预先接受过大量治疗的泛KRAS突变型NSCLC患者中具有早期疗效迹象。