首页 > 文章详情

【中国好声音】李燕明教授团队发表病例系列研究，滤泡性淋巴瘤患者感染SARS-CoV-2后为何出现反复、持续发热现象？

04月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

已有研究表明，在CD20抗体或CAR-T细胞治疗后B细胞耗竭的血液系统恶性肿瘤患者中，常出现重症急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）持续或反复感染的现象。这类患者感染后临床表现不典型，在诊断和治疗上面临着一定困难。基于此，近期，北京医院呼吸与危重症医学科李燕明教授团队在感染领域知名期刊International Journal of Infectious Diseases在线发表了一项病例研究，本文报告了6例滤泡性淋巴瘤患者既往感染SARS-CoV-2，感染后出现重复发热等症状，但上呼吸道病毒检测存在持续阴性的特殊临床表现。这与之前报道的免疫缺陷患者重复感染 SARS-CoV-2的报道不同，即“上下呼吸道病毒负荷不一致”。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

截屏2024-04-07 10.22.51.png

病例解析

本文主要报告了6例滤泡性淋巴瘤患者在之前曾感染SARS-CoV-2后的临床表现：

临床资料

6例患者年龄43-70岁，男性4例。5例在过去1年内接受过抗CD20治疗。所有患者均表现为淋巴细胞减少和B细胞减少。4例IgG水平降低。

临床表现

患者感染后持续发热是最常见的症状，伴气促、咳嗽和（或）呼吸困难。胸部CT以双侧磨玻璃影（GGOs）为主要表现。入院前均行OPS检测COVID-19核酸持续阴性，导致患者接受了相对较长时间不必要且无效的抗菌和（或）抗真菌治疗。随后被转至本院。仅1例患者出现呼吸衰竭，接受了经鼻高流量氧疗。白细胞计数均正常，所有患者C反应蛋白水平均升高。

诊断

入院时常见病原体检测，包括OPSs SARS-CoV-2、流感病毒、呼吸道合胞病毒核酸、痰涂片和培养、血和尿培养、血清（1，3）-β- d葡聚糖和半乳甘露聚糖试验、血清EB病毒和巨细胞病毒DNA检测均为阴性。住院后给予经验性抗菌治疗，并迅速安排支气管肺泡灌洗。所有患者均行BALF mNGS检测，均检出SARS-CoV-2核酸。

治疗与预后

确诊后，立即给予奈玛特韦/利托那韦（Nirmatrelvir/Ritonavir），发热迅速消退。所有患者均逐渐康复出院（图1）。值得注意的是，其中一半患者（病例1、2和4）在出院后再次发热，且咽拭子SARS-CoV-2阴性，但奈玛特韦/利托那韦治疗后发热消退。

图1 6例病例的病史和SARS-CoV-2相关病程

研究者说

SARS-CoV-2反复或持续感染在免疫缺陷患者中的特殊临床表现

这项研究报告了6例滤泡性淋巴瘤患者在之前曾感染SARS-CoV-2后，出现重复发热等症状，但上呼吸道病毒检测一直阴性。这与之前报道的免疫缺陷患者重复感染情况不同，即“上下呼吸道病毒负荷不一致”。这提示在类似患者中，需要积极下呼吸道检测以免误诊。

上下呼吸道病毒负荷不一致的可能原因

本研究认为，这6例患者淋巴细胞减少和B细胞缺乏可能导致SARS-CoV-2在下呼吸道再次增殖。CD4+T细胞和B细胞在清除病毒中的作用被抑制，使得病毒长期停留在肺泡上皮细胞中。

诊断延误的风险

由于上呼吸道检测一直阴性，这6例患者曾长期给予抗细菌药物治疗但无效，导致诊断延误。这提示临床应提高对这类情况的认识。

支气管肺泡灌洗液检测的重要性

研究通过支气管肺泡灌洗液检测最终确诊了这6例患者。二代测序技术（BALF mNGS）对这类难诊断感染具有重要价值。

奈玛特韦/利托那韦治疗效果

给予奈玛特韦/利托那韦治疗后，6例患者症状明显改善。表明这种治疗方案对这类患者重复感染很有效。

监测和预后

本研究发现该类患者在出院后仍有一半患者再次出现发热，在抗病毒药物和疗程方面应该作何选择？

有研究发现，针对免疫人群持续新冠病毒感染或再感染，针对该类人群的主要治疗终点应该如何选择，持续症状、胸部影像抑或是BALF新冠核酸？由于该类特殊人群病例相对较少，目前经验有限无一致结论，本文认为：针对治疗方面，应在抗病毒药物的基础上（甚至是双联、长程），可联合单克隆抗体、康复者血浆等治疗措施，不同患者对于同一治疗方案或许反应并不一致，应结合患者对于治疗的应答情况、淋巴瘤原发病治疗情况制定个体化治疗方案；治疗终点必要时应当参考BALF mNGS新冠核酸水平，理论上讲BALF mNGS中新冠核酸病毒载量越低后续感染风险也越低，原则上尽可能将BALF mNGS新冠病毒清除或控制在较低水平。该结论仍待未来研究进一步探索和证实。

总体来说，这项研究首次报告了免疫缺陷患者SARS-CoV-2重复感染的这种特殊临床表现，提醒临床需要积极下呼吸道检测，给予有效治疗，长期监测这类患者的预后，以改进其诊断和治疗水平。

参考文献

Huang L, Tong X, Cui J, et al. Recurrent and persistent fever after SARS-CoV-2 infection in patients with follicular lymphoma: A case series. Int J Infect Dis. 2024;141:106973. doi:10.1016/j.ijid.2024.02.016

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee