首页 > 文章详情

【2024EBMT】Anna教授：CAR-T治疗前移及治疗相关继发性肿瘤问题

04月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第50届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会将于2024年4月14~17日在英国格拉斯哥举行。作为久负盛名的国际造血干细胞移植领域盛会，EBMT汇集全球专家学者，聚焦学术前沿热点，引领临床实践革新，不断推动学科高水平创新与展。【肿瘤资讯】特别邀请EBMT主席Anna Sureda教授针对大会重点内容以及CAR-T细胞疗法相关热点问题进行分享，详情如下。

热点聚焦，前瞻探索

Anna教授：EBMT年会是一个以临床为导向的会议，汇集了造血干细胞移植和其他形式细胞疗法领域的专家学者。大会将为这些领域精英设立不同的分会场，以促进他们之间的交流和讨论。今年，我们将继续在会议上探讨有关造血干细胞移植和细胞疗法的前沿进展，主要包括疾病导向的问题、移植疗法在不同疾病中的表现、移植与特定药物之间的关系，以及与移植相关的特定问题，如患者和供体的选择以及预处理方案的制定等。我们还将深入讨论与移植相关的并发症、感染性并发症和移植物抗宿主病等。此外，我们还将综合近期与CAR-T细胞疗法相关的重要成果，并将这些结果与造血干细胞移植相关结果进行比较分析，以明确CAR-T细胞疗法和造血干细胞移植在特定疾病中的应用定位。

稳中求进，乘胜追击

Anna教授：我认为我们正在向“CAR-T细胞疗法作为前线治疗”的方向迈进。例如，在淋巴瘤中，CAR-T细胞疗法最初获批的适应症（FDA和EMA）主要针对既往经过至少两线治疗失败的侵袭性B细胞淋巴瘤患者。现如今，已有多项3期前瞻性临床研究开始探索CAR-T细胞疗法作为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）特定亚组患者（原发性难治性和早期复发患者）二线治疗的疗效。此外，在高危患者中，研究者还进一步比较了CAR-T细胞疗法与标准治疗作为一线治疗的疗效。根据这些试验的结果，CAR-T细胞疗法有望成为侵袭性B细胞淋巴瘤的一线治疗选择。

CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤（MM）中的应用情况与以上讨论的淋巴瘤类似。目前，已开展了2项针对适合自体移植和不适合自体移植患者的临床试验。基于这些试验的结果，CAR-T细胞疗法有可能成为MM和急性淋巴细胞白血病的一线治疗方法。在一些针对儿童患者的研究中，CAR-T细胞疗法作为一线治疗展现出令人鼓舞的疗效结果。基于目前前瞻性临床试验的结果，CAR-T细胞疗法未来可能会作为部分高风险患者的一线或前线治疗方法。

挑战不止，砥砺前行

Anna教授：我认为继发性恶性肿瘤并不仅仅是与CAR-T细胞疗法相关的特定问题，它与目前使用的所有治疗方法都存在一定的关联。

在2023年底，FDA曾就CAR-T细胞疗法发出黑框警告，以警惕继发性肿瘤。据悉，少数接受不同类型自体CAR-T细胞治疗（CD19和BCMA）的患者，在接受治疗后出现了T细胞淋巴瘤。这则信息一经发布即引起了大家的关注。

虽然研究者必须对此情况加以重视，但我想在这里提出一些个人的看法和考虑。首先，在所有接受CAR-T细胞疗法治疗的患者中，治疗后罹患T细胞淋巴瘤的患者比例较低。尽管CAR-T细胞疗法后出现继发性恶性肿瘤的患者比例相对略高，但总体水平仍然较低。

此外，在观察和分析任何特定疗法的副作用时（不仅是早期副作用，还有中期和长期副作用），研究者必须同时考虑到该疗法的潜在益处。基于目前的研究结果，对于无法从标准治疗中长期获益的亚组患者，CAR-T细胞疗法正在或已经成为其治愈性疗法。

对于治疗后出现继发性恶性肿瘤的患者，未来还需要对其进行更深入的研究，以全面了解代表CAR-T细胞的基因修饰与疾病发展之间的关系。然而，基于目前的研究结果，并未发现来自CAR-T细胞的特定遗传物质。

另外，治疗后出现的继发性恶性肿瘤还可能与患者既往接受的多线治疗相关。大部分淋巴瘤和MM会多次复发，患者需要接受多线治疗，包括化疗、放疗和造血干细胞移植等，这些治疗配合CAR-T细胞疗法可能会加剧患者的毒性反应，从而引发继发性恶性肿瘤。

基于上述内容，对于CAR-T细胞疗法相关的继发性恶性肿瘤，还有待进一步分析和验证。目前，我们正在从EBMT的角度和报告继发性恶性肿瘤患者的角度进行分析，以更好地了解患者的真实发病率。现阶段，研究者需要明确CAR-T细胞疗法与相关副作用之间的真正关系。

克服挑战，前路无疆

Anna教授：基于目前的研究结果，CAR-T细胞疗法已经在血液肿瘤治疗领域占据了重要位置。至少在淋巴瘤患者中，包括侵袭性B细胞淋巴瘤，对于传统治疗失败的患者，CD19 CAR-T细胞疗法是一种具有治愈潜力的治疗方案。研究者正在积极收集更多关于其他类型淋巴瘤、MM以及复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者治疗相关的信息。

CAR-T细胞疗法的引入已经开始改变研究者对于传统细胞疗法，如造血干细胞移植的看法。在过去几年中，接受异基因造血干细胞移植和自体造血干细胞移植的患者数量明显减少。这主要是由于在特殊病例中，CAR-T细胞疗法正在取代以上2种移植方法。未来，CAR-T细胞疗法或许不仅可以应用于血液系统恶性肿瘤的治疗，还可以应用于其他疾病的治疗，例如系统性自身免疫性疾病。因此，对于部分适应症，CAR-T细胞疗法未来有望成为一线或前线治疗的替代方案。

最后，欢迎大家积极提问，就CAR-T细胞疗法，您还有哪些疑问需要解答呢？可以发小编私信哦！

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry