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【中国好声音】BTKi初始治疗MCD亚型DLBCL再添力证，武汉同济医院单中心真实世界研究最新发布

03月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是侵袭性淋巴瘤最常见的组织学亚型。DLBCL的分子分型已在多项研究中进行，MYD88L^265P和CD79B^mut亚型（MCD亚型）预后较差。大量研究表明，MCD DLBCL极度依赖B细胞受体信号通路，阻断布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）可以有效干扰该通路，从而达到抗淋巴瘤作用。然而，目前尚未有BTK抑制剂（BTKi）泽布替尼或奥布替尼用于MCD亚型DLBCL初始治疗的临床研究，亦缺乏真实世界的报道。近期，Cancer Medicine杂志报道了一项真实世界研究，来自武汉同济医院周晓曦教授团队评估了BTKi（泽布替尼或奥布替尼）联合R-CHOP或R²（来那度胺+利妥昔单抗）治疗23例MCD亚型DLBCL的疗效和安全性，结果显示，BTKi联合R-CHOP治疗MCD亚型DLBCL的临床疗效显优于单独使用R-CHOP。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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扩宽临床视野，真实世界证据支持BTKi改善MCD亚型DLBCL临床预后

现有临床数据显示，MCD亚型DLBCL预后较差，肿瘤更易扩散至外周组织，3年无事件生存率和3年总生存率仅为48%和69.6%。机制研究显示，MCD亚型DLBCL极度依赖B细胞受体信号通路，阻断BTK可有效干预此通路，从而发挥抗淋巴瘤效应。临床研究证实BTKi伊布替尼和泽布替尼在复发/耐药MCD亚型DLBCL患者中的总缓解率（ORR）较高。

其中，PHOENIX研究中年轻患者使用伊布替尼联合R-CHOP治疗后，3年无事件生存率和总生存率均达100%。但初治MCD亚型DLBCL患者使用BTKi的临床研究报道较少，且缺乏实际应用报告。然而，老年淋巴瘤患者预后较差，MCD亚型亚群亟需低毒性和高效靶向策略改善预后。基于此，本研究旨在BTKi（泽布替尼或奥布替尼）治疗新诊断的MCD亚型DLBCL 患者的疗效和安全性。

本研究纳入2020年6月至2022年6月收治的23例伴MYD88^mut和（或）CD79B^mut的初治DLBCL患者接受了BTKi联合利妥昔单抗+环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R‐CHOP）或利妥昔单抗+来那度胺（R²）方案治疗。17例接受标准R-CHOP治疗的MYD88^mut和/或CD79B^mutDLBCL患者组成的对照组也被评估。我们回顾性分析了两组患者的临床特征、安全性、ORR、完全缓解率（CR）和无进展生存期（PFS）。

结果显示，BTKi联合R-CHOP组18例患者的ORR、CR率和1年PFS率分别为100%、94.4%和88.9%，显著优于对照组（ORR 70.6%、CR率52.9%、1年PFS率41.2%，p值分别为0.019、0.007和0.0001）；BTKi+R2组分别为100%、80%和80%（图1）。

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图1 主要疗效分析

另外，研究人员对BTKi+R-CHOP组和R-CHOP组35例患者进行亚组分析。通过亚组分析发现，BTKi+R-CHOP组在non-GCB DLBCL患者中显示出更高的ORR和CR，对MCD亚型DLBCL和高IPI评分患者的疗效也更好。在所有亚型中，BTKi+R-CHOP组的PFS均优于对照组。针对18例接受BTKi+R-CHOP治疗的患者的亚组分析结果显示，各亚组间无显著差异，但BTKi类型亚组在1年PFS上存在统计学显著差异。

在不良反应方面，接受BTKi治疗的患者中，血液学和非血液学不良反应发生率较高，主要包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和感染。BTKi+R-CHOP组和R-CHOP组在毒性方面无显著差异。BTKi+R2组患者出现了血液学和非血液学不良反应，其中中性粒细胞减少和肺部感染较为常见。总体而言两组治疗安全性评估结果均良好，BTKi组无增加毒性。

本研究结果表明， MCD亚型DLBCL患者初始治疗使用BTKi联合R-CHOP治疗，与单独应用R-CHOP治疗相比，可获得更好的疗效，ORR、CR率和PFS明显提高。同时，两种BTKi在安全性评估中没有增加毒性，表明其联合化疗是可行且安全的临床治疗策略。

BTKi在MCD亚型DLBCL治疗前景可期，但仍需大型临床研究佐证

本研究中，泽布替尼或奥布替尼联合R-CHOP组18例患者的疗效与先前报道的伊布替尼联合R-CHOP治疗年轻MCD亚型DLBCL患者报道的疗效相似，研究结果表明，BTKi的添加可能改善非GCB、DEL或高IPI分数DLBCL患者的预后，这与之前的研究结果一致。但两种BTKi在1年PFS率上的差异需要通过扩大样本量进一步验证两药之间的疗效差异。

其中，5例老年患者采用BTKi联合R2治疗取得了好的疗效，但与R-miniCHOP的比较需要更大样本的临床试验。两组治疗安全性评估结果显示BTKi的添加没有增加毒性，这与之前研究结果一致。但由于样本量小，安全性数据需要更大规模研究进一步验证。

尽管获得了良好结果，但由于样本量小，BTKi在这类DLBCL中的应用前景还需要更多研究结果的支持。总体来说，这项研究为BTKi在这类高危DLBCL中的初治应用提供了一定的实证支持，但样本量限制，需要更多研究结果的验证。

参考文献

Deng T, Zhang S, Xiao M, Gu J, Huang L, Zhou X. A single-centre, real-world study of BTK inhibitors for the initial treatment of MYD88mut/CD79Bmut diffuse large B-cell lymphoma. Cancer Med. 2024;13:e7005.doi:10.1002/cam4.7005

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee