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黄海雯教授:CAR-T细胞治疗复发/难治性淋巴瘤失败,寻找挽救性治疗策略|苏州淋巴瘤会议

03月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

春回大地,万象更新。2024年3月22日-23日,第十届苏州淋巴瘤会议在古城姑苏隆重举行。以 CD19 CAR-T 细胞治疗为代表的CAR-T细胞治疗,改变了复发/难治性淋巴瘤患者的长期生存。但超过半数的患者在CAR-T细胞治疗后出现进展或复发,这是CAR-T细胞治疗仍需面对的一大挑战。【肿瘤资讯】特邀苏州大学附属第一医院黄海雯教授针对CAR-T细胞治疗淋巴瘤的治疗失败机制及挽救性治疗措施等话题进行观点分享,特将内容整理如下。

黄海雯

苏州大学附属第一医院  
医学博士,主任医师,教授,博士生导师,淋巴瘤病区负责人
中华医学会血液学分会 淋巴细胞疾病学组委员
中华医学会肿瘤学分会 淋巴血液学组 委员
国家癌症中心 淋巴瘤质控专家委员会 委员
教育部博、硕士学位论文评审专家
中国医药教育协会 淋巴瘤专业委员会 副主任委员
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤委员会 常务委员
江苏省医学会血液学分会淋巴瘤学组,副组长
江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会、常委

溯本求源——CAR-T细胞治疗失败主要机制

黄海雯教授:CAR-T细胞治疗是复发/难治淋巴瘤患者的有效治疗手段之一,但约1/2的患者在接受CAR-T细胞治疗后疗效欠佳或出现疾病进展。影响CAR-T细胞治疗疗效的原因主要有4个方面。

首先是靶细胞的问题,即肿瘤细胞出现抗原丢失,意味着CAR-T细胞治疗的靶标消失,影响其治疗效果。其次是 T细胞的功能受到前期多线药物治疗的影响,免疫功能下降,由此制备出的CAR-T细胞疗效也会受到一定的影响。再者是不同厂家生产的CAR-T细胞的制备工艺、共刺激分子等不同,可能会使CAR-T细胞的质量存在问题,进而影响到 CAR-T细胞治疗疗效。最后是肿瘤微环境可能会影响CAR-T细胞回输后的归巢功能,抑制其效应的发挥。以上四个方面是影响CAR-T细胞的疗效,导致CAR-T细胞治疗失败的重要原因。

救偏补弊——新靶点CAR-T细胞治疗或可改善CAR-T细胞治疗无效淋巴瘤患者

黄海雯教授:部分患者CAR-T细胞治疗无效,是由于靶抗原丢失,出现免疫逃逸,此时可以更换CAR-T细胞的作用靶点,除CD19外,目前临床研究最多的有CD20、CD22 靶点。此外,CAR-NK 细胞治疗淋巴瘤患者的临床研究也在火热进行中,期待能为患者带来更好的疗效。

来者可追——新药挽救性治疗CAR-T细胞治疗失败后的淋巴瘤患者指日可待

黄海雯教授:目前,CAR-T细胞治疗失败在临床上仍然是一个难题。针对该部分患者尚无标准治疗手段,常用的治疗方式包括采用异基因造血干细胞移植、双抗类、 ADC 类、小分子靶向药物、免疫检查点抑制剂以及免疫调节剂等药物。

我们中心的优势是异基因造血干细胞移植治疗,对于CAR-T细胞治疗失败年轻患者,如有合适供体,常采用异基因造血干细胞移植治疗,总有效率达 70%,长期生存约 40%,该数据今年已公开发表在Experimental Hematology & Oncology杂志。另外,患者若经济条件允许,也可尝试采用CD3/CD20双抗格菲妥单抗(Glofitamab)治疗。其他药物如ADC 药物维泊妥珠单抗(polatuzumab vedotin),人源化单抗Tafasitamab 、小分子靶向药物即以维奈克拉为基础的方案等,都是可供选择的。

总体而言,各临床中心可根据患者的具体情况及科室特色或者经验,为不同患者个体化选择治疗方案。

责任编辑:肿瘤资讯-Amiee
排版编辑:肿瘤资讯-XF


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