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西安交大专家团队：发现治疗三阴性乳腺癌的潜在治疗方法

03月28日

来源：生物谷

乳腺癌是世界范围内最常见的女性恶性肿瘤。三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是乳腺癌中最具侵袭性的亚型，占乳腺癌的15-20%。巨噬细胞作为肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)的重要组成部分，与肿瘤的发生发展密切相关。

在乳腺癌TME中，肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, tam)是最丰富的免疫细胞之一。乳腺肿瘤及其免疫环境是相互交织的实体，两者对肿瘤进展都很重要。已有结果表明TNBC中肿瘤细胞与tam之间存在紧密的串扰。然而，TNBC中肿瘤细胞与tam之间相互作用的机制尚不清楚。

近日，来自西安交通大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“VEGFA/NRP-1/GAPVD1 axis promotes progression and cancer stemness of triple-negative breast cancer by enhancing tumor cell-macrophage crosstalk”的文章，该研究提示VEGFA诱导的TNBC细胞与tam之间存在串扰，为免疫治疗与VEGFA靶向药物联合治疗TNBC提供了潜在的意义。

三阴性乳腺癌(TNBC)由于其侵袭性行为和预后不良一直被认为是一个重大的临床挑战。肿瘤干细胞(Cancer stem cells, CSCs)是肿瘤发生、发展、复发和转移的主要细胞。

在这里，研究者报道了m2型肿瘤相关巨噬细胞(tam)通过分泌VEGFA促进TNBC细胞的癌变。反之，经tam教育的TNBC细胞VEGFA表达升高可调节巨噬细胞极化，因此在TNBC细胞和tam之间形成反馈回路。在机制上，VEGFA通过NRP-1受体和下游GAPVD1/Wnt/β-catenin信号通路在TNBC细胞中促进CSC表型。本研究强调了VEGFA介导的TNBC细胞与tam之间的串扰，并进一步阐明了VEGFA/NRP-1/GAPVD1轴在调节肿瘤干细胞中的作用和潜在机制。研究者还记录了VEGFA在肿瘤微环境(TME)中的免疫抑制功能。

VEGFA介导的TAMs与TNBC细胞间的串扰促进乳腺癌干性的示意图

综上所述，VEGFA在肿瘤细胞和tam之间的相互串扰中起着热点作用。tam衍生的VEGFA可能通过NRP-1/ GAPVD1/Wnt/β-catenin轴以自分泌和旁分泌的方式促进TNBC的癌变。因此，VEGFA/NRP-1/ GAPVD1轴可能是TNBC治疗的一个有价值的靶点。

参考文献

Lu Wang et al. VEGFA/NRP-1/GAPVD1 axis promotes progression and cancer stemness of triple-negative breast cancer by enhancing tumor cell-macrophage crosstalk. Int J Biol Sci. 2024 Jan 1;20(2):446-463. doi: 10.7150/ijbs.86085.