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【2024 SGO】TP53和KRAS突变与I期粘液性卵巢癌卵巢癌不良预后相关

03月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年3月16-18日，第55届2024年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于美国加利福尼亚州圣迭戈召开。会议期间，一项探讨TP53和KRAS突变与I期粘液性卵巢癌卵巢癌预后影响的研究结果公布，在理解mOC方面迈出了重要的一步，并为未来旨在开发更有效、针对性治疗mOC的亚型的研究奠定了基础。

研究背景和目的

粘液性卵巢癌(mOC)是一种罕见的上皮性卵巢癌亚型，化疗治疗疗效不佳。鉴于这些肿瘤通常具有独特的分子特征，可与其他上皮性卵巢癌亚型进行区分，明确mOC体细胞基因组突变模式以及其与肿瘤预后的关系具有重要临床意义。

研究方法

该研究对2005年至2023年就诊且采用二代测序（NGS）验证的mOC患者进行回顾性分析。从电子病历记录中提取患者临床和人口统计学数据。采用t检验和Fisher精确检验进行统计学分析。无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)采用Kaplan-Meier法计算生存率和中位生存期,采用log-rank检验生存率差异。采用Cox回归模型进行多变量分析。

研究结果

研究共纳入43例患者，中位年龄为38.8岁。大多数患者为I期(78%)，无低分化形态(84%)。所有患者均接受初始手术治疗，25例(58%)患者接受术后辅助化疗；30例(69%)患者至少存在一种NGS检测的突变。TP53(70%)和KRAS(60%)是最常见的基因改变；17例(57%)患者两种基因均发生突变。TP53或KRAS突变患者在年龄、分期、分级、组织学侵袭性或辅助化疗方面没有差异；然而，与没有突变的患者相比，突变患者的复发率更高。

在I期mOC患者的亚组分析中，亦发现类似相关性(n=33)。与没有TP53或KRAS突变的患者相比，TP53或KRAS突变的I期患者(15/33;45%)复发率更高(89% vs 11%;OR: 52.0;95%CI: 6.62-297.9)，PFS更差(中位20.9个月;HR:6.13;95%CI: 2.41-15.6)，OS更差(中位60.8个月;HR:6.19;95%CI: 1.84-20.89)。

多变量分析证实，校正分级、浸润模式、辅助化疗后，TP53或KRAS突变与较差的PFS (aHR: 8.83;95%CI: 2.34-57.81)和OS (aHR: 10.39;95% CI: 1.71-201.8)独立相关。值得注意的是，无论是扩张性肿瘤还是辅助化疗都与复发率、PFS或OS改善无关。

研究结论

体细胞突变，特别是TP53和KRAS突变，可能预示着mOC患者预后更差。该研究表明，在I期mOC患者中，TP53或KRAS突变比传统组织学指标(如肿瘤分级或浸润模式)更为重要。鉴于此，NGS应在早期即用于指导治疗策略制定，而不是在复发时采用。由于辅助治疗与更长的PFS或OS无关，未来的目标应聚焦在靶向治疗上，以改善这一人群的预后。

参考文献：TP53 and KRAS somatic mutations are associated with worse outcomes in stage I mucinous ovarian carcinomas

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva