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每月速递┃血液病治疗：2024年3月21日前上市的双抗药物大盘点

2024年03月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

双特异性单克隆抗体（简称“双抗”）能够特异性地结合2个抗原或1个抗原的2个表位。总体而言，双抗大致可分为不含Fc片段的非IgG样双抗和含Fc片段的IgG样双抗。相比之下，双抗具有更强的特异性，能够更精确地靶向肿瘤，并减少脱靶效应。因此，双抗的问世为血液病患者带来了新的希望。这些双抗药物的靶点和适应症各不相同，常见的双抗靶点包括 CD3、BCMA、CD20、CD19 等。为了帮助大家更全面地了解针对血液病的双抗药物，【肿瘤资讯】已对全球范围内获批上市（截至2024年3月21日）的双抗相关药物信息进行了汇总，详情如下。

艾美赛珠单抗（舒友立乐®）^[1]

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靶点：FIXa/FX
获批时间：NMPA：2018年12月，FDA：2017年11月
NMPA获批适应症：用于存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏）或不存在凝血因子VIII抑制物的重度A型血友病（先天性凝血因子VIII 缺乏，FVIII<1%）成人和儿童患者的常规预防治疗，以防止出血或降低出血发生率。
适应症获批依据：
年龄≥18岁且存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病患者
HAVEN 1研究：与未接受艾美赛珠单抗治疗的患者相比，接受艾美赛珠单抗治疗的患者的出血风险降低87%，且对于既往接受旁路制剂治疗的患者，接受艾美赛珠单抗治疗后出血风险降低79%。

年龄≥12岁且不存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病患者
HAVEN 3研究：与接受既往凝血因子VIII预防治疗的患者相比，接受艾美赛珠单抗预防治疗患者的出血率显著降低（68%），并具有统计学意义。

年龄≥12岁且存在或不存在凝血因子 VIII 抑制物的患者
HAVEN 4研究：在艾美赛珠单抗预防治疗（每4周1次）后，56.1%的患者零治疗出血，90.2%的患者发生3次或更少的治疗出血。

既往接受旁路制剂或FVIII按需治疗的存在或不存在FVIII抑制物的A型血友病成人和青少年男性患者（年龄≥12 岁且≥40 kg）
HAVEN 5研究（亚太地区临床研究）：接受艾美赛珠单抗预防治疗的患者出血风险显著降低（96%），接受不同给药方案患者的年化出血率均为1%，零出血率达55%以上。

在3项研究中，常见的不良事件包括注射部位反应，头痛和关节痛等。

贝林妥欧单抗（商品名：倍利妥®）^[1]

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靶点：CD3和CD19
获批时间：NMPA：2022年7月，FDA：2017年7月
NMPA获批适应症：用于治疗复发或难治性（R/R）CD19阳性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病（bcp-all）成人和儿童患者。
适应症获批依据：
年龄≥18岁的费城染色体阴性（Ph-）R/R bcp-all患者
Tower研究：与接受标准化疗的患者相比，接受贝林妥欧单抗治疗患者的总生存期（OS）更长（中位OS：7.7个月vs 4个月）。研究中常见的3级神经系统不良事件包括脑病，头痛和意识改变等。
MT103-211研究：患者2个治疗周期内的完全缓解 (CR) 率、中位CR持续时间以及MRD阴性的 CR/CR 伴部分血液学恢复率 ([CR/CRh]) 分别为32.4%、6.7个月和41.6%。研究中常见的不良事件包括中枢神经系统毒性和细胞因子综合征（CRS）。
ALCANTARA研究：患者2个治疗周期内的CR率、中位CR持续时间以及CR/CRh率分别为31%、6.7个月和36%。研究中常见的不良事件包括中性粒细胞减少和谷丙转氨酶升高。
MT103-205研究：患者前2个治疗周期内的CR率为32.9%，中位CR持续时间为6个月，CR/CRh率为32.9%。研究中的≥3级CRS和神经毒性反应发生率均很低（分别为4%和6%）。

格菲妥单抗（高罗华®）^[1]

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靶点：CD20和CD3
获批时间：NMPA：2023年11月，FDA：2023年6月
NMPA获批适应症：用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的R/R弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。
适应症获批依据
NP30179研究：中位随访10个月后，IRC评估的客观缓解率（ORR）和CR率分别为63%和52%，且中位CR持续时间为26.9个月。在安全性方面，CRS是最常见的不良事件，发生率为64%。

特立妥单抗(Tecvayli®) ^[1][2]

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靶点：CD3和BCMA
获批时间：CDE：2023年3月纳入突破性治疗品种，FDA：2022年10月
FDA获批适应症：用于治疗既往至少接受过4种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体）的R/R MM成人患者。
适应症获批依据：
MajesTEC-1研究：患者的ORR为 61.8%。获得缓解患者的中位随访时间为7.4个月，6个月和9个月时的预估缓解持续时间 (DOR) 率分别为90.6%和66.5% 。特立妥单抗的处方信息中包含对于危及生命或致命的CRS和神经毒性（包括ICANS）的黑框警告。

塔奎托单抗（Talvey®）^[1][2]

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靶点：CD3和GPRC5D
获批时间：CDE：2024年2月纳入优先审评，FDA：2023年8月
FDA获批适应症：用于治疗既往接受过至少4种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体）的R/R MM成人患者。
适应症获批依据：
MMY1001 研究：接受每周0.4 mg/kg治疗患者的ORR为73%，中位 DOR 为9.5个月。接受每2周0.8 mg/kg治疗患者的ORR为73.6%，中位DOR未达到。在获得缓解的患者中，预估有85%患者的缓解状态可维持至少9个月。塔奎托单抗的处方信息中包含对于危及生命或致命的CRS和神经毒性（包括ICANS）的黑框警告。

Elranatamab（Elrexfio®）^[1][2]

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靶点：CD3和BCMA
获批时间：CDE：2024年3月拟纳入优先审评，FDA：2023年8月
FDA获批适应症：用于既往接受过至少4种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体）的R/R MM成人患者。
适应症获批依据：
MagnetisMM-3研究：接受推荐剂量治疗的患者ORR为57.7%。获得缓解患者的中位随访时间为11.1个月，但中位DOR未达到。6个月时的DOR率为90.4%，9个月时的DOR率为82.3%。Elranatamab的处方信息包含对于危及生命或致命的CRS和神经毒性（包括ICANS）的黑框警告。

Mosunetuzumab（Lunsumio®）^[2]

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靶点：CD3和CD20
获批时间：NMPA：暂未获批，FDA：2022年12月
FDA获批适应症：用于治疗既往接受两线或多线系统性治疗的R/R滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。
适应症获批依据：
GO29781研究：患者的ORR为80%，CR率为60%。获得缓解患者的中位随访时间为14.9个月，预计的中位DOR为22.8个月。12个月和18个月时的预估的DOR 率分别为62%和57％。Mosunetuzumab处方信息中包含对于严重或危及生命的CRS的黑框警告。此外，警告和注意事项还包括神经系统毒性、感染、细胞减少症和肿瘤复发。

Epcoritamab（艾伯维®）^[2]

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靶点：CD20和CD3
获批时间：NMPA：暂未获批，FDA：2023年5月
FDA获批适应症：用于治疗R/R DLBCL（未另作说明），包括惰性淋巴瘤引起的DLBCL和经过2次或多次系统性治疗后的高级别B细胞淋巴瘤。
适应症获批依据：
EPCORE NHL-1研究：患者接受治疗后的ORR为61%，CR率为38%。获得缓解患者的中位随访时间为9.8个月，预计的中位DOR为15.6个月。Epcoritamab处方信息中包含对于严重或危及生命的CRS和ICANS的黑框警告。

以上为小编整理的关于全球范围内获批上市用于治疗血液病的双抗药物相关内容。如有遗漏之处，欢迎大家留言补充。

参考文献

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/b40868b5e21c038a6aa8b4319d21b07d
2.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/resources-information-approved-drugs

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

2024年03月26日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

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2024年03月26日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

双抗大致可分为不含Fc片段的非IgG样双抗和含Fc片段的IgG样双抗。

2024年03月25日

刘蕊

华北理工大学附属医院 | 肿瘤内科

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