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2024 SGO深度对话：荣膺两项LBA，吴小华教授于国际舞台唱响中国之声醍醐音

03月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第55届美国妇科肿瘤学会（SGO)妇科肿瘤年会已于2024年3月18日在美国加利福尼亚州圣迭戈圆满落幕。【肿瘤资讯】日前从SGO官网获悉，我国复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授2项研究荣膺本次会议LBA。为了向肿瘤医学界传递这一领域的最新科研成果，【肿瘤资讯】荣幸邀请吴小华教授加入2024 SGO年会的中国研究专访，与读者一同“聆听中国之声，领略大师风范”。

吴小华

主任医师，博士生导师，教授

复旦大学附属肿瘤医院主任医师、博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、妇科肿瘤多学科综合治疗团队首席专家
中国抗癌协会卵巢癌专委会主任委员
中国初级卫生保健基金会妇科专委会主任委员
上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会前任主委
中国抗癌协会常务理事
上海市抗癌协会常务理事
中国临床肿瘤学会 (CSCO)理事
IGCS 国际委员会委员、亚太理事提名人

Q1.在2024年SGO年会上，您汇报的NORA试验展示了最新的总生存期数据。请问本次更新结果有何亮眼发现，这些发现对当前治疗策略有何重要意义？

本次SGO大会上，NORA研究有幸被评选为最新突破报告（Late Breaking Abstracts，LBA）。根据NORA研究更新的总生存期（OS）结果，对于研究入组总人群，尼拉帕利维持治疗5年生存率达到了41.7%，5年中位OS高达51.5个月。其中gBRCA突变患者5年生存率为41.9%，中位OS为56个月；而非gBRCA突变的患者5年生存率为41.6%，中位OS为46.5个月。与安慰剂组相比，上述三组人群使用尼拉帕利维持治疗后OS均呈现获益趋势，风险比值均小于1（HR分别为0.859， 0.856，与0.866）。对比同类研究，这是首项在铂敏感复发（PSR）且gBRCA未突变的卵巢癌患者中，OS成功取得获益趋势的PARP抑制剂维持治疗相关研究；且研究发现，对于gBRCA未突变群体，5年生存率可逾40%。

此外，NORA研究也是首项基于中国人群的PARP抑制剂用于卵巢癌维持治疗的III期随机对照临床研究。其最终分析结果表明，包括gBRCA未突变患者在内的所有PSR患者，不仅都能从尼拉帕利维持治疗中获得OS获益，且无复发生存期（PFS）、无化疗间隔期（CTFI）、至首次后续治疗时间（TFST）、以及无进展生存期-2（PFS-2）同样取得了获益。NORA研究也首次证实了尼拉帕利个体化起始剂量（ISD）的“中国方案”在可行性、有效性以及总生存期获益方面的积极结果——这些高级别的临床研究证据，不仅对中国PSR卵巢癌患者的临床治疗具有重要的指导意义，为中国临床医生的实践提供了坚实力证，同时也为国际临床实践指南的更新提供了新兴循证学依据。

值得一提的是，由于此前尼拉帕利基于欧美人群的同类研究（基于非ISD方案）的数据未取得明显积极结果，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南撤销了对PSR gBRCA未突变患者的尼拉帕利维持治疗推荐，而此次中国人群NORA研究的亮眼数据无疑为业界带来了惊喜，期待NORA研究为NCCN指南的再次更新提供有力借鉴。实际上，NCCN中国版已经采纳了中国NORA研究的数据，并推荐PSR全人群使用尼拉帕利维持治疗。同时，欧洲药品管理局（EMA）仍然保留了尼拉帕利复发卵巢癌全人群维持适应症。

Q2.您能否介绍下在复发或转移性宫颈癌治疗中，卡瑞利珠单抗与法米替尼联合疗法的疗效和安全性表现？这种联合治疗相较于传统疗法有哪些优势？

本次SGO会议更新了卡瑞利珠单抗联合法米替尼对比单一卡瑞利珠单抗与研究者选择的化疗总生存率数据，该研究同样获评LBA。这是一个随机对照、开放标签的II期研究，研究显示，卡瑞利珠单抗联合法米替尼的“卡法”组合方案取得了总生存率获益数据，与单一卡瑞利珠单抗组（单免）相比，“卡法”联合治疗能将OS提高5.7个月（20.6 vs 14.9，HR 0.67）；与化疗组相比，将OS提高了6.7个月（20.6 vs 13.9，HR 0.55）。其中宫颈鳞癌和PD-L1表达患者的OS获益更加显著——宫颈鳞癌患者中“卡法”、单免、化疗组的中位OS分别是20.2、15.8与13.9个月；PD-L1阳性患者中这三组的中位OS数据同样亮眼，分别为NR、15.3和18.2个月。

在联合治疗、单免治疗和化疗组中，相关不良事件发生率如下：3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）分别为84.8%、15.1%和60.0%；严重不良事件（SAE）分别为38.1%、15.1%和16.7%；免疫相关TRAE分别为50.5%、69.8%和0%；联合组有2例不良事件导致死亡的报告。在血液不良事件方面，联合组的发生率高于单免组，与化疗组相当。

上述更新证据无疑为复发、转移宫颈癌经过一线治疗后再次复发患者提供了新的治疗方案——卡瑞利珠联合发米替尼的“卡法”方案，解决了传统化疗或单一免疫检查点抑制剂疗效相对低的问题，进一步满足了临床需求，同时还证实了去化疗（Chemo-free）创新性方案的有效性和可行性。

Q3.在您看来，针对PSR卵巢癌以及复发或转移性宫颈癌的未来治疗策略中，有哪些新兴研究领域或潜在的创新治疗方法值得我们关注？

未来的热点方向将集中于创新药物和创新治疗方案的临床研究推进，以及这些研究成果在临床上的应用。对于PSR卵巢癌，我们期待在二线化疗中引入抗体药物偶联物（ADC）、第二代PARP抑制剂（PARPi）的维持治疗，同时也期待免疫治疗领域迎来新兴突破。对于复发或转移性宫颈癌的二线治疗，除了ADC和类似“卡法”这样的去化疗方案，细胞免疫治疗如肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和T细胞受体转基因T细胞（TCRT）同样也是研究热点。特别是在近年来在后线治疗中发现的新兴治疗方案，如果能够前移到前线使用，或将使患者更早受益，当然这需要通过临床研究来验证其有效性。

此外，减少复发比复发后的治疗更为关键，这也是当下的探索热点，并且能“立竿见影”，例如，提高卵巢癌手术的切净率，减少新辅助化疗的使用；规范宫颈癌的手术路径，以及术后的标准化放疗等措施。

Q4.在您看来，近年来妇科肿瘤领域实现了哪些显著的科研进展？这些进展如何体现在临床诊疗的实践中，带来了哪些具体的变化？

基于我国患者群体的庞大和国内药企研发创新能力的提升，妇科肿瘤治疗领域取得了不俗进展。特别是在宫颈癌和卵巢癌的治疗上，中国成功开发了具有本土特色的药物和治疗方案——目前已有三个国内自主研发的免疫检查点抑制剂获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗复发或转移性宫颈癌，其中卡度尼利双抗作为全球首创的药物尤为亮眼。

此外，针对我国人群的治疗研究也取得了积极的研究成果，尼拉帕利的个体化起始剂量“中国方案”以及卡瑞利珠单抗联合法米替尼的“去化疗”新理念，这些都为中国患者提供了更多、更优质的治疗选择，并将对全球患者产生积极影响。这些进展不仅丰富了妇科肿瘤的治疗手段，也标志着中国在全球妇科肿瘤治疗领域的科研实力和创新能力得到了国际认可。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Annie