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【2024 SGO】对话ESGO副会长Mansoor Raza Mirza博士，RUBY研究点亮子宫内膜癌治疗新希望

03月23日

来源：肿瘤资讯

第55届2024年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于2024年3月16日至18日在美国加利福尼亚州圣迭戈举行。本次盛会上，备受瞩目的ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY研究有多项数据更新。【肿瘤资讯】特邀该研究的主要研究者，来自哥本哈根大学医院的Mansoor Raza Mirza博士，为我们深入解读数据亮点及其在子宫内膜癌治疗领域的重大意义，为未来的治疗方向提供了宝贵的启示。

Mansoor Raza Mirza

博士

哥本哈根大学医院肿瘤科主任
欧洲妇科肿瘤学会 (ESGO) 副会长
北欧妇科肿瘤学会临床试验单位 (NSGO-CTU)医疗总监
欧洲妇科肿瘤学试验组网络 (ENGOT) 创始成员及2020-2022年主席
妇科癌症国际小组 (GCIG) 董事会成员
I、II、III多期临床研究的主要研究者和作者
国家指南和NSGO放疗指南高级作者
Karyopharm Therapeutics Inc. 董事会成员及临床顾问
Metamark Genetics Inc. 董事会成员

Q1. 在当前的子宫内膜癌治疗中，存在哪些挑战和未满足的医疗需求？您能否详细解释子宫内膜癌的分子分型如何影响治疗策略？

Mansoor Raza Mirza博士：在探讨当前子宫内膜癌治疗的挑战和未满足的医疗需求时，我们必须首先认识到，尽管已有的治疗手段如卡铂和紫杉醇化疗是Ⅲ期、Ⅳ期及首次复发患者的标准治疗方案，但RUBY试验的第一部分显示，这些治疗方案的长期效果仍有待提高。具体来说，该试验中超过半数的患者在3年内死亡，凸显了对更有效治疗方案的迫切需求。

此外，子宫内膜癌的分子分型对治疗策略的影响不容忽视。这种疾病的异质性意味着我们需要根据分子特征来定制治疗计划。癌症基因组的分类揭示了四个主要亚组：POLE突变型、dMMR（错配修复缺陷）或MSI-H（微卫星高度不稳定）、pMMR（错配修复功能完整）或MSS（微卫星稳定），后者还可以根据p53基因的状态进一步细分为Tp53野生型或p53蛋白正常。特别是，子宫内膜癌中dMMR的发生率高达31%，这在所有肿瘤类型中属于较高水平，为我们提供了一个明确的治疗靶点。

针对这些分子分型，RUBY试验的第一部分提出了三个关键问题：首先，免疫检查点抑制剂的加入是否能增强化疗的效果？其次，添加PARP抑制剂是否能够进一步提升治疗效果？最后，是否有新药能够替代传统化疗，为患者带来更好的生存预后？这些探索性的临床试验将为我们提供宝贵的数据，以指导未来的治疗方向，满足患者对更有效、更个性化治疗方案的需求。

Q2. 您能否概述RUBY试验在子宫内膜癌治疗方面取得的主要进展？

Mansoor Raza Mirza博士：2023年SGO年会，RUBY试验的第一部分已经成功达到了其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重主要终点。我展示了一组关于dMMR/MSI-H人群的PFS成熟数据。患者的中位PFS从15%增至61%，风险比（HR）降至0.28（95%CI: 0.162~0.495），这是一个非常积极的进步^[1]。

2024年SGO会议，我们进一步展示了OS的成熟数据。最新数据显示，在总体人群中，中位OS从28.2个月（95%CI: 22.1~35.6）延长至44.6个月（95%CI: 32.6~NE），这一提升幅度令人瞩目，OS获得了兼具统计学和临床意义上的显著改善^[2]。

在RUBY试验第二部分中，我们分析了添加PARP抑制剂的疗效，本次报告了首次中期分析结果。总体人群的中位PFS延长了6.2个月，降低了40%的疾病进展风险（HR=0.60，95CI：0.43~0.82）。在pMMR/MSS人群中，中位PFS增加了6个月（14.3 vs 8.3个月；HR=0.63，95% CI：0.44~0.91）。而dMMR/MSI-H人群的改善效果更显著（NE vs 7.9个月；HR=0.48，95% CI：0.24–0.96)。此外，我们还注意到生存曲线之间出现了明显的分离，这进一步证实了我们所观察到的治疗效果^[3]。

Q3. 本次更新的结果为我们带来了什么启示？

Mansoor Raza Mirza博士：这些最新结果表明，我们有能力显著提升pMMR患者的治疗效果，这是一个长期以来治疗需求未得到充分满足的领域。通过引入新的治疗方案，我们能够进一步优化这些患者的治疗效果，这一发现至关重要。尽管目前总生存率仍然偏低，但我们将继续监测患者的长期疗效。随着更多成熟数据的累积，我们期待未来能够为pMMR患者提供更多有效的治疗手段。

Q4. 您如何评估ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY研究结果对当前临床治疗实践的潜在影响？

Mansoor Raza Mirza博士：在dMMR患者群体中，dostarlimab的加入已被证实能显著改善子宫内膜癌患者的治疗效果。2021年4月，dostarlimab获得FDA的加速批准，用于治疗接受含铂化疗后疾病进展，且携带dMMR DNA修复异常的复发或晚期子宫内膜癌患者。我们期待未来有更多数据支持化疗与dostarlimab的联合疗法在pMMR患者中获批。RUBY研究第二部分的初步数据显示，pMMR患者对dostarlimab的反应极为良好，尽管如此，我们仍需更多成熟数据以支持这一发现。目前，该试验未能涵盖亚洲人群，若能在中国开展类似研究，将有望加快该药物在中国的审批，为更多患者带来新的治疗选择，并有望改善他们的治疗结果。

参考文献

[1] Ursula A. M, et al. Dostarlimab in combination with chemotherapy for the treatment of primary advanced or recurrent endometrial cancer: a placebo-controlled randomized phase 3 trial （ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY）. 2023 SGO Annual Meeting on Women's Cancer Abstracts, LBA.

[2] Matthew A. Powell, et al. Overall survival among patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer treated with dostarlimab plus chemotherapy in the ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY. 2024 SGO abstract.

[3] Matthew A. Powell, et al. Overall survival in patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer treated with dostarlimab plus chemotherapy in the ENGOT-EN6- NSGO/GOG-3031/RUBY. 2024 SGO abstract.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina