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2024 SGO | PC14586治疗TP53 Y220C突变晚期卵巢癌患者显疗效：I期研究成果积极，PYNNACLE II期试验将开展

03月21日

编译：肿瘤资讯

来源：SGO官网

第55届2024年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于2024年3月16日至18日在美国加利福尼亚州圣迭戈召开。作为全球妇科肿瘤领域的盛会，SGO大会汇聚了妇科肿瘤学领域的专家学者，探讨妇科肿瘤领域最新研究进展及最佳临床实践。由 Alison Schram教授领衔的研究团队揭晓了
PYNNACLE I/II期研究中PC14586在携带TP53 Y220C突变的晚期卵巢癌患者亚组的I期分析。表明PC14586在治疗携带TP53 Y220C突变的晚期卵巢癌患者中表现出了积极的疗效。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

专场时间: 3月18日2:30 PM - 3:45 PM（Central Time）

中文标题：PC14586治疗TP53 Y220C突变晚期卵巢癌患者显疗效：I期研究成果积极，PYNNACLE II期试验即将开展

原标题：Phase I analysis from the PYNNACLE phase I/II study of PC14586 in the subgroup of patients with advanced ovarian cancer harboring a TP53 Y220C mutation

讲者: Alison Schram, MD

研究背景

TP53基因的突变，导致关键蛋白p53功能丧失，是众多人类癌症中最常见的遗传变异。PC14586作为一种创新的p53蛋白激活剂，能够特异性地与突变型p53 Y220C蛋白结合，并重新激活其野生型（WT）的功能。在PYNNACLE试验（NCT04585750）的I期研究中，PC14586展现出了良好的安全性，并在经过多重治疗的多种肿瘤患者中引发了治疗反应。本次分析聚焦于评估PC14586在晚期卵巢癌患者中的疗效，即接受推荐剂量（每日1150毫克至每日两次1500毫克）。

研究方法

携带TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性卵巢癌患者符合入组条件。PC14586通过口服给药，持续给药。根据RECIST v1.1标准评估放射学反应，以及CA-125水平（定义为在至少相隔4周的两个不同时间点下降超过50%）来分析初步疗效。在有效剂量范围内评估了不同瘤种的安全性。通过下一代测序评估TP53 Y220C和KRAS肿瘤突变状态。

研究结果

截至2023年9月5日，卵巢癌患者（n=22）的中位年龄为66岁（范围：49-81岁）。基线时，20例为高级别浆液性卵巢癌，2例为子宫内膜样癌；3例携带BRCA2突变，2例携带BRCA1突变，17例无BRCA1/2突变；8例为同源重组缺陷（HRD）阳性，10例为HRD阴性，4例HRD状态未知；所有患者均为KRAS WT。

既往系统治疗的中位线数为4（范围：1-9）。在研究入组时，19例患者对铂类药物耐药，2例为难治性，1例对铂类药物敏感。在基线时有可测量疾病的15例患者中，经过至少一次后续肿瘤评估，7例患者实现了确认的部分缓解（PR），7例疾病稳定（SD），1例疾病进展。中位持续缓解时间为7个月。在基线时有可测量血清CA-125的15例患者中，6例患者实现了CA-125反应。其中，4例患者实现了放射学PR，2例SD。

最常见的与治疗相关的不良事件（TRAEs）是恶心（51%）、呕吐（43%）和血清肌酐增加（27%）。与整体人群相比，卵巢癌人群中TRAEs的频率和严重程度相似。与食物一起服用PC14586可以改善恶心和呕吐。

研究结论

本I期研究结果令人鼓舞，在此前已接受了多线治疗情况下，PC14586在治疗携带TP53 Y220C突变的晚期卵巢癌患者中表现出了积极的疗效。PC14586展现出良好的安全性和耐受性。接下来，PYNNACLE II期注册性试验将针对包括卵巢癌在内的多种肿瘤类型，进一步评估PC14586单药治疗的效果。在这一试验中，将采用推荐的II期剂量，即每天2000毫克，与食物一同服用，针对携带TP53 Y220C突变和KRAS野生型基因的晚期实体瘤患者。

参考文献

Phase I analysis from the PYNNACLE phase I/II study of PC14586 in the subgroup of patients with advanced ovarian cancer harboring a TP53 Y220C mutation

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-张薪媛

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耿艳娜

邯郸市圣济肿瘤医院 | 肿瘤内科

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