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2024 SGO | NRG GY014研究:Tazemetostat 单药治疗ARID1A突变卵巢癌6个月PFS率达24.2%

03月19日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年3月16-18日,第55届2024年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会于美国加利福尼亚州圣迭戈召开。会议期间,NRG GY014研究结果以LBA形式公布,【肿瘤资讯】特对主要内容进行整理,以飨大家。

研究背景和目的

ARID1A基因是多种妇科恶性肿瘤中常见的抑癌基因。假设ARID1A缺失可导致zeste同源物2(EZH2)增强子活性不受制约,进而促进癌变和肿瘤转化。NRG GY014研究探讨了tazemetostat(一种口服选择性EZH2抑制剂)在子宫内膜样子宫内膜腺癌(EEC)和卵巢透明细胞癌(OCCC)患者中的疗效。

研究方法

该研究为开放标签、II期临床试验,I期(无论ARID1A突变状态如何)阶段纳入38例复发、可测量EEC (n=19)和OCCC (n=19)患者,接受tazemetostat 800 mg PO BID治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。另外24例符合条件且可评估的ARID1A 突变OCCC患者入组II期研究。主要终点是研究者评估的总缓解率(ORR)(RECIST v1.1标准)。次要终点包括6个月无进展生存期(PFS)、PFS、总生存期(OS)和不良事件。

研究结果

共纳入62例患者,其中19例为子宫内膜癌患者,43例为透明细胞卵巢癌患者(33例为ARID1A 突变OCCC)。中位年龄为60岁(范围:29-86岁),大多数患者ECOG PS评分为0(66%)或1(31%)。患者既往接受多线治疗。

在子宫内膜样子宫内膜腺癌队列中,I期客观缓解率为0%(0/16),已停止进一步研究。子宫内膜癌患者6个月PFS率为25.0%(双侧90%CI: 0.09-0.48)。
在OCCC队列中,I期有2例患者缓解(2/18;ORR: 11.1%),继续II期研究,增加24例经治ARID1A突变患者。结果显示,15例患者病情稳定,客观缓解率为0%。

ARID1A突变OCCC患者6个月PFS率为24.2% (n=8/33;双侧90%CI: 0.13-0.40)。ARID1A突变OCCC患者(n=33)中位PFS为3.7个月(95% CI: 2.3-5.5个月),中位OS为14.8个月(95% CI: 7.95-31.9个月)。未发现预期外不良反应。

研究结论

在复发性、经治EEC和OCCC患者中,tazemetostat单药治疗并未能显示出较好的抗肿瘤活性。在经治ARID1A突变OCCC队列中,6个月PFS率达24.2%,令人兴奋。


责任编辑:肿瘤资讯-Elva
排版编辑:肿瘤资讯-Elva


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