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2024 SGO | Raludotug deruxtecan(R-DXd)单药治疗经治卵巢癌患者:首次人体I期研究亚组分析

03月17日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年第55届妇科肿瘤学会年会(SGO)正于2024年3月16日至19日在美国圣地亚哥如火如荼地开展中。作为全球妇科肿瘤领域的盛会,SGO大会汇聚了妇科肿瘤学领域的专家学者,探讨妇科肿瘤领域最新研究进展及最佳临床实践。Kathleen N. Moore教授与其研究团队所带来的一项名为“Raludotug deruxtecan(R-DXd)单药治疗既往接受过治疗的卵巢癌患者:首次人体I期研究的亚组分析”的研究成功入选LBA,引起广泛关注。在此,【肿瘤资讯】将对这一重要发现进行报道,以期为国内外同行提供最新的科研信息。


专场时间:3月16日23:30-3月17日0:30(国内时间)

中文标题:Raludotug deruxtecan(R-DXd)单药治疗既往接受过治疗的卵巢癌患者:首次人体I期研究的亚组分析

原标题:Raludotatug deruxtecan monotherapy among patients with previously treated ovarian cancer: Subgroup analysis of a first-in-human phase I study

讲者信息:Kathleen N. Moore

研究目的

Raludotug deruxtecan(R-DXd)是一种抗体药物偶联物,由针对钙黏附蛋白6(CDH6)的人源化IgG1抗体、在肿瘤细胞内选择性切割的稳定连接子和一种可穿透细胞膜的拓扑异构酶I抑制剂组成。CDH6作为一种细胞粘附蛋白,在大多数上皮性卵巢癌(OC)病例中表达增加,并与预后不良相关。在一项进行中的I期试验(NCT04707248)中,R-DXd显示出可接受的安全性和早期疗效信号。

研究方法

招募了既往接受过紫杉烷和铂类药物疗法的晚期上皮性OC患者。未对任何生物标志物进行患者预选。A部分(剂量递增)评估了1.6至9.6 mg/kg R-DXd的耐受性。在B部分扩展了4.8-8.0 mg/kg的剂量;由于出现的风险-效益比问题,8.0 mg/kg队列被关闭。本文报告了接受4.8-6.4 mg/kg R-DXd患者的亚组分析。

研究结果

截至2023年7月14日,45名患者接受了4.8(n=13)、5.6(n=8)和6.4(n=24)mg/kg R-DXd。在3个剂量组中,40名患者(88.9%)患有铂类药物耐药性疾病,29名(64.4%)曾接受过贝伐珠单抗,29名(64.4%)曾接受过PARP抑制剂。既往治疗线数的中位数为4(范围:1-12)。在数据截止时,30名患者(66.7%)仍在接受研究治疗。中位治疗持续时间为17.9周(范围:3.0-114.9)。42/45名患者(93.3%)经历了任何级别的治疗相关不良事件(TEAEs),44.4%的患者报告了3级或更高级别的TEAEs。最常见的任何级别TEAEs包括恶心(57.8%)、呕吐(40.0%)、疲劳(37.8%)和腹泻(31.1%)。5名患者(11.1%)因不良事件中断了R-DXd治疗。根据RECIST v1.1标准,确认的总缓解率为48.6%(18/37;95% CI:31.9-65.6),包括1名接受4.8 mg/kg R-DXd治疗的患者达到完全缓解(CR)。18名患者(48.6%)达到了稳定疾病(SD)。疾病控制率为97.4%(95% CI:86.2-99.9),临床获益率(CR+PR+持续≥180天的SD)为50.0%(95% CI:33.4-66.6)。缓解持续时间的中位数为11.2个月(95% CI:3.1-NE)。中位无进展生存期为8.1个月(95% CI:5.3-NE)。此外,将介绍CDH6表达与疗效参数之间的初步相关性分析。

研究结论

在未经选择的、严重预处理的OC患者中,R-DXd显示出可管理的安全性和令人鼓舞的初步疗效,这支持在进行中的II/III期试验(NCT06161025 [REJOICE-Ovarian01])中进一步开展OC的临床开发。

参考文献

Kathleen N. Moore, et al. Raludotatug deruxtecan monotherapy among patients with previously treated ovarian cancer: Subgroup analysis of a first-in-human phase I study. 2024 SGO abstract.



责任编辑:肿瘤资讯-Annie
排版编辑:肿瘤资讯-Annie



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