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抗癌“多面手”TAS-102，应用场景丰富，为晚期CRC治疗注入新活力

03月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

结直肠癌（CRC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率呈明显上升趋势。尽管随着治疗手段的改进、新药物的使用以及分子分型的普及使得CRC患者的整体预后得到改善，但仍存在许多挑战。曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）是一种已经获批用于mCRC治疗的新型口服化疗药物，在晚期mCRC的治疗中发挥了重要作用。本期分享2例从基于不同TAS-102联合治疗中获益的晚期结直肠癌的病例，供读者交流讨论。

病例一：
TAS-102三线治疗mCRC PFS达到18月+

病例汇报：王文博教授武汉大学中南医院
病例点评：
孙黎教授华中科技大学同济医学院附属同济医院
曾海教授荆州市第一人民医院

王文博

教授

医学博士、副主任医师
武汉大学中南医院肿瘤医院胃肠肿瘤（放化疗）科
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤营养治疗专委会委员
中国抗癌协会肿瘤营养专委会MDT专业协作组委员
湖北省抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专委会委员
湖北省抗癌协会胃癌专委会青委会委员
湖北省抗癌协会肿瘤代谢与营养专委会委员
湖北省医学会放射肿瘤治疗学分会青委会委员
湖北省临床肿瘤协会青委会常务委员
湖北省临床肿瘤学会第一届生物标志物专家委员会委员
湖北省临床肿瘤协会青委会常务委员
武汉市医学会放射肿瘤治疗学分会青委会副主委
武汉市医院协会临床营养分会副主委
武汉市医学会临床营养学会委员
主持“国家自然科学基金”、“教育部博士点新教师基金“、“CSCO临床肿瘤学研究基金” “武汉大学自主科研项目”
主要参与人完成“国家973前期，国家863”子课题

病例介绍

1. 患者基本情况
一般资料：男，51岁；
主诉：确诊直肠癌近4年，复查肿标升高1周；
既往史：高血压病史，血压控制可；冠状动脉支架植入后状态。

2. 治疗经过
手术治疗：
2014.11.18行“直肠肛管癌根治术（柱状ARP术）”。术后病理：直肠中分化腺癌，侵及肠壁深肌层，切缘（-），淋巴结（0/6），pT2N0Mx。
术后放化疗：
2014.12.17行盆腔IMRT（45 Gy/25 F）同步卡培他滨。
2015.02–2015.06口服卡培他滨化疗4周期。
2018-08-08 PET-CT示：腹主动脉旁（平L3/4椎间盘水平）、左侧髂总、髂内/外血管旁多发肿大淋巴结，代谢异常增高，考虑为转移。无病生存期（DFS）：45个月。
一线治疗：
2018.08-2021.07：XELOX +阿帕替尼4周期，卡培他滨+阿帕替尼维持。
疗效评估PD（腹膜后淋巴结，肺部多发转移结节），PFS 35个月。
二线治疗：
2021.07-2022.08：mXELIRI+西妥昔单抗6周期。肺部 PD，PFS 11个月。

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一线、二线进展情况

三线治疗：
2022.08至今：TAS-102 +呋喹替尼，PFS超过18个月，治疗仍在持续中。

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三线TAS-102+呋喹替尼治疗期间肺部转移瘤变化情况

3. 病例小结
该患者为中老年男性，诊断为直肠腺癌，病理分期pT2N0Mx。手术后进行多线系统治疗，目前瘤灶稳定，整体OS接近4年，目前三线TAS-102联合呋喹替尼持续治疗中，未发生严重不良反应，患者耐受良好。

孙黎

教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院消化肿瘤科
医学博士、副教授、副主任医师
主持国家自然科学基金青年项目1项
美国wake forest 大学癌症中心访问学者
CSCO青年专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤营养专委会委员
中国抗癌协会肿瘤胃病学专委会委员
ESCO 胆胰肿瘤专委会委员
湖北省放射肿瘤治疗医师协会委员
湖北省医学生物免疫学会委员
北京癌症防治学会胃癌防治青年委员会副主任委员

曾海

教授

博士
荆州市第一人民医院肿瘤一病区
湖北省抗癌协会肿瘤热疗专业委员会
湖北省抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会放射外科学组成员
目前主要从事消化道肿瘤的诊疗工作
《运用PDCA改善腹腔热灌注治疗患者满意度》演讲比赛获全院二等奖
长江大学第八届青年教师教学竞赛决赛中，获三等奖

专家点评

孙黎教授：该患者为中老年男性，基础状况可，肿瘤本身进展相对缓慢，一线治疗就取得了35个月的PFS，二线治疗的PFS也接近1年。在三线治疗方案选择上，采用了TAS-102联合抗血管生成治疗，PFS反超二线治疗，带来意外之喜。整体来看，当前晚期CRC的治疗方案丰富，患者的生存期得到了显著延长。

曾海教授：该例患者在术后放化疗期间，达到了45个月的DFS，提示放化疗在该类患者中的不可忽视的作用。针对放化疗后复发的患者，规范的系统治疗同样不可或缺。目前患者的总OS已经接近10年。除了药物治疗外，对于适宜的患者，也可以尝试再程放疗。

病例二：
不适合强烈治疗的mCRC可从TAS-102中获益

病例汇报：王文博教授武汉大学中南医院
病例点评：
孙黎教授华中科技大学同济医学院附属同济医院
曾海教授荆州市第一人民医院

王文博

教授

病例介绍

1. 患者基本情况
一般资料：女，80岁；
主诉：升结肠癌术后半年，复查发现肝占位10余天；
病史：2022.09.14行“腹腔镜右半结肠根治性切除术+肠吻合术”，术后病理：升结肠中分化腺癌，脉管（+），HER-2（1+），MSS，CPS 5 分，pT3N1bMx。
2023.02.20：肝内多发稍低密度结节伴边缘强化，考虑肝转移。
2023.02.23：肝穿刺活检，结合免疫组化考虑结肠来源，NGS：KRAS：G12C/G12D
既往史：高血压病史20余年，口服降压药后血压控制尚可；20余年前因腰椎间盘突出行手术治疗，10余年前因子宫内膜增厚行子宫切除术。

2. 治疗经过
姑息一线：
TAS-102+贝伐珠单抗（2023.03.08-至今），治疗过程中仅出现轻度乏力，食欲下降以及I度白细胞下降，总体耐受性良好，目前治疗仍在持续中。

图片3.png

TAS-102+贝伐珠单抗治疗期间肺部转移瘤变化情况

3. 病例小结：
该患者为老年女性，诊断为升结肠中分化腺癌，pT3N1bMx。综合评估显示该患者不适合接受强烈治疗。因此，给予患者TAS-102+贝伐珠单抗的姑息一线治疗。用药至今，PFS接近1年，总体耐受性良好，目前治疗仍在持续中。

孙黎

教授

曾海

教授

专家点评

孙黎教授：该例患者治疗的最大难点在于：80岁的老年女性，基础状况差，无法耐受化疗等强烈抗肿瘤治疗。在有限的治疗选择中，TAS-102联合贝伐珠单抗这一治疗方案脱颖而出，为患者带来了11个月+的PFS，且获益仍在持续中，这也为此类患者带来更多治疗希望。

曾海教授：面对结直肠癌患者，尤其是晚期、一般情况差、基础病较多的老年患者，延长生存期仍然是绝大多数患者的主要诉求。与此同时，面对基础状况差的患者，在治疗强度、治疗方案、治疗周期的把控上也要高度个体化。该例老年女性患者，不适合接受强烈治疗，从TAS-102+贝伐珠单抗的姑息一线治疗中获益，为我们带来了很大的启发。

总结

“1+1＞2”！TAS-102联合模式为晚期CRC患者带来更多生存获益

TAS-102作为一种口服细胞毒药物，可以视为“升级版”的氟尿嘧啶，在其抑制胸苷酸合成酶作用干扰DNA合成的基础上，还可以磷酸化产物渗入DNA，替代胸腺嘧啶的作用而干扰DNA合成。呋喹替尼则是一种抗血管生成靶向治疗药物，通过对血管内皮细胞的生成、增殖、迁移及血管腔的形成的抑制作用，从而达到抑制肿瘤血管生成的作用，发挥抗肿瘤作用。两种作用机制不同的药物的联合使用，在一定程度上起到了互补作用，达到更强的抗肿瘤活性。病例1的患者三线采用TAS-102联合呋喹替尼方案，PFS获益超过18个月，且耐受性良好，这为该治疗模式在临床的应用注入了更多信心。

既往卡培他滨+贝伐珠单抗曾被作为常用的转移性结直肠癌一线治疗方案，卡培他滨治疗中的不良反应主要表现为心脏毒性和手足综合征，很多患者耐受较差，特别是对于老年患者、体力状况较差的患者、合并心脏或皮肤疾病的患者，因此该方案的应用受到较多限制。病例2是一例老年女性，综合评估后不适合接受强烈的抗肿瘤治疗。面对这样的患者，其治疗选择十分有限。随机、开放标签、多中心、III期SOLSTICE 试验对比了TAS-102+贝伐珠单抗与卡培他滨+贝伐珠单抗一线治疗不可切除的转移性结直肠癌患者的疗效，二者显示了相近的疗效，而毒性特征不同，提示TAS-102+贝伐珠单抗可作为不适合强烈治疗患者的一线治疗方案^[1,2]。TAS-102+贝伐珠单抗方案因其高效、低毒的特点，为mCRC患者及老年患者增加了治疗选择。

参考文献

[1] André T, Falcone A, Shparyk Y, et al. Trifluridine-tipiracil plus bevacizumab versus capecitabine plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer ineligible for intensive therapy (SOLSTICE): a randomised, open-label phase 3 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(2):133-144. doi:10.1016/S2468-1253(22)00334-X

[2]中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南（2023版）.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-SY