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【AJH】在达CMR时接受allo-SCT的Ph+ ALL患者生存预后更佳

2024年03月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）作为一种难治性白血病，传统治疗方法效果不佳。酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现极大地改变了Ph+ALL的治疗格局，使得患者能够获得更深层次的缓解和更高的生存率。然而，异基因造血干细胞移植（allo-SCT）在首次完全缓解（CR1）中的作用仍然存在争议。近日，一项发表在American Journal of Hematology上的回顾性研究旨在评估诊后3个月内获得完全分子学缓解（CMR）Ph+ALL成人患者接受allo-SCT的疗效。【肿瘤资讯】特将研究主要内容整理如下，以供读者学习。

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研究方法：

JALSG Ph+ ALL TKI-SCT是对TKI时代3项前瞻性JALSG研究进行的综合分析，涵盖了JALSG Ph+ALL202、Ph+ALL208和Ph+ALL213研究。而本项回顾分析性研究则是JALSG Ph+ ALL TKI-SCT的一部分。上述这些研究分别关注了伊马替尼单药治疗、伊马替尼结合化疗治疗以及达沙替尼治疗。所有研究均纳入了15~64岁的新诊断Ph+ ALL患者。

关于CR1中接受allo-SCT患者的数据由JSTCT和日本造血细胞移植数据中心提供。本研究使用K-M方法评估总生存率（OS）、无复发生存率（RFS）和无移植物抗宿主病的无复发生存率（GRFS），并使用log-rank检验计算p值。此外，研究还利用Cox风险模型进行OS、RFS和GRFS的多变量分析。采用Gray's方法计算复发率（RR）和非复发死亡（NRM）的累积发生率。

研究结果

Allo-SCT情况

在接受Allo-SCT患者中，骨髓是最常见的干细胞来源。大多数患者的HLA完全相合（55%）或部分相合（33%）。研究的确诊至allo-SCT的中位时间为168天，完全缓解（CR）至allo-SCT的中位时间为128天。研究中有10例患者（10%）在allo-SCT后中位261天开始接受移植后TKI治疗，30%的患者使用伊马替尼和70%的患者使用达沙替尼作为移植后维持治疗。患者的基线特征请见表1。

表1.患者的基线特征

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接受allo-SCT的患者OS率和RFS率优势显著

接受allo-SCT组和未接受allo-SCT组的中位随访时间分别为5.9年和4.8年。在对147例Ph+ALL成人患者进行分析发现，与未接受allo-SCT患者（n=46）相比，接受allo-SCT的患者（n=101）在OS率和RFS率方面有显著优势。具体来说，allo-SCT组的校正后5年OS率为73%，而non-SCT组为50%（p=.04），两组校正后5年RFS率分别为70%和20%（p< .001）。此外，尽管两组的5年NRM无显著差异，但接受alloSCT组的5年RR显著较低（17% vs 60%）(图1A-D)。
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图1.患者校正和未校正的生存结局

Allo-SCT可提高患者生存率和生活质量

allo-SCT组3个月时II-IV级和III-IV级急性GVHD的累积发生率分别为37%和5%。而所有和广泛型慢性GVHD的5年累积发生率分别为36%和19%。allo-SCT组的5年GRFS（无GVHD无复发生存率）显著高于未接受SCT组（51% vs. 30%）。这一结果表明，allo-SCT不仅能够提高生存率，还能在一定程度上保持患者的生活质量。

总体而言，这些结果支持了在Ph+ALL成人患者中，特别是在那些在确诊后3个月内达到CMR的患者中，进行allo-SCT的临床价值。尽管存在一定的治疗风险，但allo-SCT在提高生存率和降低复发方面的潜在益处不容忽视。

在多变量分析中，研究考虑了患者年龄、TKI、WBC（白细胞计数）和染色体风险等基线特征的差异。分析显示，allo-SCT与较低的OS风险和RFS风险相关，同时，WBC、TKI和染色体风险也是影响这些结果的因素。

在5年的随访中，allo-SCT组校正后的OS率和RFS率分别为73%和70%，而未接受allo-SCT的组分别为50%和20%。此外，allo-SCT组的复发风险（RR）显著降低，这一效果与年龄和染色体风险的影响一致。然而，allo-SCT组的NRM较高，这同样与TKI的使用有关。

allo-SCT组从确诊到复发的中位时间更长（17.0个月vs8.8个月）。即使未接受移植组仅限于在计划的维持治疗期之前未发生事件的患者，allo-SCT组的5年校正复发风险仍然显著较低（12%vs46%）。

此外，allo-SCT组的GRFS率也显著优于非SCT组。
研究者还对患者的年龄进行了分析，结果显示，在≤50岁的年龄组中，allo-SCT显著提高了患者的RFS和GRFS，表明在这个年龄组中，allo-SCT对患者的生存有显著的积极影响。然而，在>50岁的年龄组中，allo-SCT对RFS和GRFS的影响并不显著，意味着在这一年龄组中，allo-SCT并没有明显提高患者的生存获益。

另外，PS匹配分析的结果支持了上述的多变量分析的结果，即虽然allo-SCT组5年的OS优于未接受allo-SCT组，但这种差异仅具有边缘显著性，而RFS则显著更高。此外，allo-SCT组的5年RR显著低于未接受allo-SCT组，但5年NRM率则显著更高（25%vs 0%，p=0.01）。

两组之间从确诊到复发的中位时间没有显著差异（9.8个月vs9.6个月）。当未接受allo-SCT组仅限于那些在计划的维持治疗期之前未发生事件的患者时，allo-SCT组的5年RR率仍然显著较低（11%vs48%），并且5年GRFS率显著更高（48%vs22%）。

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图2倾向性匹配分析后的结局

研究结论

总体而言，在CR1期间进行allo-SCT与Ph+ALL成人患者的生存优势和较低的复发率相关。这些发现支持将allo-SCT作为这一患者群体治疗策略的关键组成部分。

本研究的结果是基于将伊马替尼作为主要治疗方法，因此可能无法直接外推到二代或三代TKI，未来还需要更多的研究来验证在其他TKI治疗下allo-SCT的有效性。

参考文献

Utility of allogeneic stem cell transplantation for adult Ph+ALL with complete molecular remission.DOI: 10.1002/ajh.27237

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

2024年03月16日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

本研究的结果是基于将伊马替尼作为主要治疗方法，因此可能无法直接外推到二代或三代TKI

2024年03月16日

苗雨

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2024年03月15日

母亚男

单县正大医院 | 肿瘤科

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