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围术期NSCLC免疫治疗进展与热点探讨 | 2023肺癌年终盘点·肺癌免疫治疗会后报道

03月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年11月28日，2023年肺癌年终盘点·肺癌免疫治疗专场会议以线上直播的形式顺利召开。会议邀请四川大学华西医院李潞教授、四川大学华西医院梅建东教授、成都市第三人民医院杨懿教授、四川省肿瘤医院周进教授担任大会主席，贵州医科大学附属医院王涛教授、四川大学华西医院王艇教授为大会讲者，西南医科附属中医医院刘浩教授、成都市第二人民医院高珂教授、西南医科大学附属医院任培蓉教授、昆明医科大学第一附属医院刘寅强教授、川北医学院附属医院皈燕教授、宜宾市第二人民医院江茂琼教授、云南省肿瘤医院张明教授、四川大学华西医院蒲丹教授、四川省肿瘤医院刘晓玲教授为讨论嘉宾。各位专家专家围绕围术期NSCLC免疫治疗的进展与热点、SCLC免疫治疗的进展为主题进行学术交流探讨，对2023年肺癌诊疗经验进行盘点、分享。

来自贵州医科大学附属医院的王涛教授在2023年肺癌年终盘点上，围绕“围术期NSCLC免疫治疗进展与热点探讨”

进行了精彩的分享，【良医汇肿瘤资讯】小编围绕汇报要点进行梳理，特与读者分享，共同学习。

未来已来：2023年开启NSCLC围术期治疗新纪元

手术是早中期NSCLC主要的治疗手段，尽管有根治性切除机会，但II-III期NSCLC患者术后复发风险高，术后5年内发生局部复发或远处转移的比例高达52%~75%；而化疗仅能提升5年生存率约5%，其疗效已达瓶颈，生存改善不尽如人意。因此，亟待探索更有效的围术期治疗方案以改善患者生存预后。2023年可手术NSCLC围术期免疫治疗研究进展突飞猛进，多项针对可手术NSCLC患者的免疫III期临床研究陆续公布了阳性结果，如CheckMate-816、CheckMate-77T、KEYNOTE-671等，由此，免疫治疗开拓了NSCLC围术期治疗的全新视角。

全程引领：2023年NSCLC围术期免疫治疗国际之声

2023年肿瘤国际会议上（如ESMO、UICC、AACR等）汇报的相关临床研究的阳性结果，在NSCLC围术期免疫治疗方面给了我们更多的信心。

RATIONALE-315研究共纳入453例中国患者，是首个成功且最大规模的针对中国人群II-III期NSCLC围术期免疫治疗的III期研究，替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗刷新了手术率，因新辅助治疗原因导致未手术比例为已有同类研究最低，且联合治疗MPR高达56%，相较已有同类研究显示最大病理缓解获益，刷新了病理缓解新高度，pCR高达41%，对比已有同类研究（20%左右）翻倍。亚组分析显示，无论组织学类型及PD-L1表达，替雷利珠单抗+化疗组 vs 化疗组均一致显示出pCR/MPR显著获益。经历从II期到III期研究的探索，RATIONALE-315再次验证了替雷利珠单抗在既往多项II期研究中一致显示出的突出的pCR获益。

KEYNOTE-671研究是一项国际多中心、随机对照、双盲的III期临床试验，旨在评估早期NSCLC标准新辅助化疗联合围手术期帕博利珠单抗或安慰剂治疗的疗效和安全性，2023年报道的研究结果显示，对比单纯化疗组（mEFS为18.3个月），联合免疫治疗组的mEFS达到了47.2个月。

此外，CheckMate-816是首个获得阳性结果的新辅助免疫治疗III期研究，采用纳武利尤单抗+含铂双药化疗 vs 含铂双药化疗用于可切除NSCLC，结果显示pCR（24.0% vs 2.2%）和mEFS（NR vs 21.1个月，HR=0.68）显著改善，并获得了NCCN和CSCO权威指南的推荐；亚组分析显示，在主要终点pCR方面，中国亚组和全球人群病理学缓解获益一致，3年随访更新持续展现了EFS的长期获益。此外，研究结果还提示，与新辅助化疗相比，接受新辅助纳武利尤单抗+化疗的患者术后出现复发的整体比率更低（28% vs 42%），包括CNS在内的疾病远处复发比例也更低（10% vs 22%），无pCR患者发生CNS复发。

进无止境：NSCLC围术期免疫治疗热点探讨

尽管化疗联合免疫治疗在NSCLC围术期相关临床研究中已经取得了一些可喜的结果，然而仍然有许多问题困扰着肿瘤临床医师——哪种免疫治疗模式更为优选？围术期治疗人群的选择（鳞癌还是非鳞癌患者、II期或III期患者、不同PD-L1水平患者、是否必须检测EGFR突变）？以及还有哪些新的治疗策略或治疗人群的探索？

III期研究显示，“新辅助+辅助”免疫全程模式 vs单纯新辅助/辅助免疫治疗，可显著降低术后复发风险，效果更优。由于多项III期研究相继取得阳性结果，新辅助+辅助免疫全程模式已成为目前NSCLC围术期治疗的主流探索方案。二者联合由于机制互补，有望最大化围术期治疗获益——新辅助免疫治疗可于术前降低肿瘤负荷，激活的CD8+T细胞寻找肿瘤细胞，消除微转移，延长生存；而辅助免疫治疗则针对微小转移病灶，减少复发，降低远处转移的风险，延长生存。此外，新辅助化疗时代，不同组织类型NSCLC生存无差异；III期临床研究显示，鳞癌和非鳞癌患者均可从围术期免疫治疗中获益；II期和III期NSCLC患者均能从围术期免疫治疗中获得更好的病理缓解；晚期一线NSCLC中，免疫单药疗效依赖PD-L1表达水平，而免疫+化疗则可为全人群带来获益，无论PD-L1表达水平；无论是回顾性研究还是III期前瞻性研究均提示，EGFR+NSCLC或可从新辅助免疫+化疗治疗中获益。由此可见，相关研究结果很好地回答了我们之前的疑问。

此外，在丰富治疗人群探索方面，一项前瞻、开放、单臂临床研究评估替雷利珠单抗（抗PD-1抗体）联合含铂双药化疗新辅助治疗，术后辅以替雷利珠单抗的辅助治疗在（cTNM-IIIA、IIIB）III期非小细胞肺癌的有效性和安全性探索，围术期全程模式治疗潜在可切除III期NSCLC，MPR率高达55.6%，pCR率达33.3%，且安全性良好，不影响手术可行性。在丰富治疗策略的探索方面，SBRT序贯替雷利珠单抗+含铂双药化疗新辅助治疗可手术IIA-IIIB期NSCLC的II期研究（SACTION-01研究）结果显示，MPR率高达79.5%，pCR率达54.5%，安全性良好，不影响手术可行性。

小结

多项III期临床研究成功证实了围术期“新辅助+辅助”全程模式有望提升患者生存获益，替雷利珠单抗是唯一从晚期到早期、从NSCLC到SCLC全面获益的药物。而在NSCLC围术期免疫治疗优化探索方面，替雷利珠单抗+化疗显示出高缩瘤降期和病理缓解优势，潜在拓展了手术边界，在潜在可切除的III期NSCLC的探索中，显示出良好的疗效和安全性。而SBRT序贯替雷利珠单抗+化疗的初步探索则显示出令人鼓舞的病理缓解率，安全性可控，提供了一种新的治疗策略。

责任编辑：肿瘤资讯-恩茂
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

03月05日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

替雷利珠单抗+化疗显示出高缩瘤降期和病理缓解优势，潜在拓展了手术边界

03月05日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

III期研究显示，“新辅助+辅助”免疫全程模式 vs单纯新辅助/辅助免疫治疗，可显著降低术后复发风险，效果更优。

03月05日

陈清

衢州市柯城区人民医院 | 血液肿瘤科

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围术期NSCLC免疫治疗进展与热点探讨 | 2023肺癌年终盘点·肺癌免疫治疗 会后报道

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