首页 > 文章详情

中位OS突破26个月：阿替利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC中国真实世界研究

03月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

长久以来，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者难以取得长期生存，5年生存率约2%^[1]。

IMpower133研究的成功开启了ES-SCLC的一线免疫治疗新时代，一举改变了近三十年来只能依靠单纯化疗的治疗格局。其后，多项III期临床研究相继验证了免疫治疗在ES-SCLC一线治疗中的疗效。

2024年2月，由北京大学肿瘤医院牵头开展的一项真实世界研究全文发表于Clinical and Translational Oncology，研究中阿替利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗显著延长了ES-SCLC患者的总生存期（OS），并在基线脑转移患者中观察到无进展生存期（PFS）的改善^[2]，为ES-SCLC一线使用阿替利珠单抗免疫治疗提供了更多中国真实临床的数据支持，同时填补了基线脑转移患者数据的空白。

5年生存随访数据力证阿替利珠单抗一线生存获益，真实世界数据旨在提供更丰富临床证据

2023年世界肺癌大会（WCLC）中，IMbrella A扩展研究公布了来自IMpower133研究中阿替利珠单抗组患者5年的生存随访结果^[1]。在IMpower133研究结束时，仍持续接受阿替利珠单抗治疗，或已在研究中停用阿替利珠单抗但仍处于生存期随访中的患者，可转入开放标签、非随机、多中心IMbrella A扩展研究。此次公布的结果显示，阿替利珠单抗组中位随访59.4个月时，5年OS率达到了12%，是化疗历史数据的6倍。

图1. 2023 WCLC公布的IMbrellaA研究5年生存曲线

然而，无论是IMpower133及IMbrellaA研究还是其他免疫治疗药物的临床研究，此前的循证医学证据主要集中于前瞻性临床研究，缺乏足够的真实世界数据。此次，由北京大学肿瘤医院牵头开展的研究则为ES-SCLC的一线免疫治疗提供了重要的真实世界数据补充，进一步提示了阿替利珠单抗联合化疗在ES-SCLC一线治疗中的临床价值。

真实世界研究设计及主要结果

这项多中心、回顾性对照研究纳入总计225例ES-SCLC初治患者，其中133例患者一线接受了阿替利珠单抗+依托泊苷联合卡铂或顺铂（EP+A，联合治疗组），92例患者则在一线接受了EP治疗（化疗组）。值得关注的是，基线有：26.2%的患者存在肝转移，29.8%的患者存在脑转移，99%的患者皆为IV期，与真实临床患者情况相一致，两组患者的基线状态无显著差异。

总体人群的PFS和OS

数据截止于2023年4月3日，联合治疗组和化疗组的中位随访时间分别为9.4个月和11.4个月，两组PFS事件数分别为87（65.4%）和71（77.2%），中位PFS分别为7.1个月和6.1个月（HR 0.68，P=0.015；校正的HR[aHR] 0.61，P=0.009）。

联合治疗组和化疗组OS事件数分别为38（28.6%）和48（52.2%），中位OS分别为26.2个月和14.8个月（HR 0.63，P=0.032；aHR 0.60，P=0.056），联合治疗组（vs. 化疗组）12个月、24个月和36个月的OS率分别为70.7%（vs. 60.2%）、51.6%（vs. 29.4%）和27.5%（vs. 17.7%）。

图2. 总体人群的PFS（A）和OS（B） KM曲线

接受维持治疗人群亚组

此前IMpower133研究报告了接受阿替利珠单抗或安慰剂维持治疗患者的生存数据（中位OS 15.7 vs. 11.3个月），接受维持治疗人群相比总人群具有更好的预后^[3]。此次真实世界数据中，也报告了接受维持治疗人群的亚组数据：在完成至少4周期化免诱导治疗后接受至少一次阿替利珠单抗维持治疗的患者（EP+A组）相比完成至少4周期化疗诱导治疗的患者（EP组），中位PFS 10.6 vs. 6.4个月，中位OS未达到 vs. 15.5个月。

不论总人群还是接受维持治疗人群亚组，一线治疗期间是否接受放疗是除治疗方案外影响PFS的独立预后因素。

图3. 接受维持治疗人群亚组PFS（A）和OS（B）KM曲线

基线脑转移人群亚组

中枢神经系统（CNS）转移可能发生于约50%的ES-SCLC患者中，并会严重影响患者的生活质量，降低生存率。尽管已知相较于无CNS转移患者，伴CNS转移患者可能具有更差的预后，但目前为止没有足够的研究在该类患者中进行免疫联合治疗的探索，存在极大未被满足的临床需求。

本次真实世界研究纳入的患者中，67例（29.8%）患者基线时存在脑转移，其中15例患者为有症状的脑转移。基线脑转移患者中，联合治疗组和化疗组基线特征没有显著性差别，分别有42.5%和66.7%的患者在一线治疗进展前接受了颅脑照射（P=0.073）。除联合治疗组中有 3 例患者是在维持治疗期间接受的颅脑照射，其余患者颅脑照射时机大多在诱导治疗前或诱导治疗中。

生存获益方面，阿替利珠单抗联合化疗较单纯化疗显著改善了基线脑转移患者的PFS（7.0个月 vs. 4.1个月，HR 0.46，P=0.008；aHR 0.25，P=0.001），两组的12个月、18个月PFS率分别为34.8% vs. 16.7%、24.3% vs. 0。接受颅脑照射的基线脑转移患者中，联合治疗组（vs. 化疗组）中位PFS可达到11.4个月（vs. 5.0个月），12个月、18个月PFS率均为44.3%。不过在OS方面，基线脑转移人群中，不论是否接受颅脑照射，联合治疗组对比化疗组未能取得具有统计学意义的改善（21.9个月 vs. 18.2个月，P=0.880）。后续治疗和OS事件成熟度低可能是影响OS结局的主要原因。

图4. 基线脑转移人群（A）及基线脑转移人群中是（w）否（w/o）接受颅脑照射患者（B）的PFS

中国真实世界超长OS获益，阿替利珠单抗联合化疗为ES-SCLC患者长生存保驾护航

本次回顾性分析在真实世界中验证了阿替利珠单抗联合化疗在ES-SCLC的一线治疗中，对比单纯化疗带来的PFS与OS改善，患者获益与此前IMpower133研究保持一致。在总体人群中，中位OS26.2个月是目前中国广泛期小细胞肺癌治疗领域临床试验和真实世界证据中的最高纪录。

此外，该研究还提示诱导治疗后的免疫维持治疗有望为患者带来更长的PFS、OS获益。对于棘手的脑转移患者，无论患者是否接受针对脑转移的局部治疗，阿替利珠单抗联合化疗较单纯化疗方案带来了明显的PFS改善。

此次真实世界研究数据的公布将进一步巩固阿替利珠单抗联合化疗在ES-SCLC一线治疗中的重要地位，支持其作为NCCN/ESMO/CSCO等国际国内知名指南一致推荐的优选标准治疗方案，期待未来更多基于国内临床实践的研究及结果，持续为国内患者临床方案的制定提供指导。

参考文献

[1] Liu S V, Dziadziuszko R, Sugawara S, et al. OA01. 04 five-year survival in patients with ES-SCLC treated with atezolizumab in IMpower133: IMbrellaA extension study results[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023, 18(11): S44-S45.
[2] Chen, H., Ma, X., Liu, J. et al. Real-world evaluation of first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer with atezolizumab plus platinum/etoposide: a focus on patients with brain metastasis. Clinical and Translational Oncology, 2024.
[3] Reck M, Mok T S K, Mansfield A, et al. Brief report: exploratory analysis of maintenance therapy in patients with extensive-stage SCLC treated first line with atezolizumab plus carboplatin and etoposide[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2022, 17(9): 1122-1129.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：Crystal