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ADC新星HER3-DXd最新数据发布，能否为EGFR耐药NSCLC带来新突破?

02月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2月16日，《 Annals of Oncology》(IF 50.5)在线发表了HER3-DXd在EGFR-TKI耐药的EGFR突变NSCLC中的最新研究成果。靶向HER3 ADC是否有望掀起EGFR突变肺癌的下一场海啸？

83%的NSCLC患者有表达HER3，HER3蛋白过表达与不良预后有关。HER3-DXd是由HER3单抗Patritumab通过四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂德卢替康（Deruxtecan，Dxd）偶联而成的ADC药物。在肿瘤组织中，HER3-DXd与肿瘤细胞表面过表达的HER3结合形成复合物，四肽连接子被溶酶体内的组织蛋白酶裂解，释放出Dxd，从而导致DNA损伤和细胞凋亡。

研究设计

U31402-A-U102 是一项I期、全球、多中心、剂量增加和剂量扩增的研究，用以评估HER3-DXd在局部晚期或转移性EGFR激活突变和EGFR-TKI治疗NSCLC患者中的作用。

剂量扩展部分的主要目的是评估HER3-DXd的抗肿瘤活性。主要终点是根据RECIST 1.1版通过盲法独立中心评审（BICR）评估的cORR。次要终点包括安全性、研究者根据RECIST 1.1评估的cORR、疾病控制率、反应持续时间、反应时间、BICR和研究者根据RECIST 1.1评价的PFS以及OS。

中位OS为15.8个月，cORR为39.2%

截至2022年1月28日数据显示，102名先前接受过EGFR TKI治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者被纳入研究，并接受HER3‑DXd 5.6 mg/kg IV Q3W治疗——为安全人群，疗效人群为安全人群中所有先前接受过EGFR-TKI治疗和铂类化疗的患者（图1）。

图1 患者基线情况

疗效结果

1. 疗效人群（N=97）中位OS为15.8个月（95%CI，10.8-21.5个月）;接受第三代EGFR-TKI治疗患者（N=78）中位OS为16.2个月（95%CI，11.2-21.9个月）（图2、图3）

2. 根据RECIST 1.1通过BICR评估的cORR：疗效人群为39.2%（95%CI，29.4%-49.6%），接受第三代EGFR-TKI治疗患者为41.0%（95%CI，30.0%-52.7%）。DOR分别为9.6个月（95%CI，6.9-15.4）和11.2个月（95%CI，7.0-NE）（图2）。经测量，大多数患者的肿瘤都出现缩小（图4）

3. 疗效人群中存在中枢神经系统转移患者（N=42）的cORR为42.9%（95%CI，27.7%-59.0%），中位PFS为6.4个月（95%CI，4.1-10.8个月），中位OS为14.6个月（95%CI，9.5-17.3个月）。