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对于二线 CAR-T细胞治疗或标准治疗后疾病进展或无应答的患者，后续治疗方案如何选择：ZUMA-7研究更新

2024年02月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ZUMA-7研究是一项国际随机Ⅲ期试验，旨在比较Axicabtagene ciloleucel（axi-cel，以下简称为阿基仑赛）与传统标准疗法（SOC）作为复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者的二线治疗。在该研究中，与二线（2L）SOC相比，阿基仑赛显著改善了R/R LBCL成人患者的治疗效果。然而，对于2L治疗后疾病进展或无应答的患者，其最佳治疗方法仍不明确。

近日，Blood Advances杂志报告了在ZUMA-7研究中两个2L治疗组接受后续抗淋巴瘤治疗的患者的疗效数据。【肿瘤资讯】现将关键研究结果整理如下，以飨读者。

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后续3L+治疗情况概述

本研究纳入了截至2021年3月18 日（主要EFS分析的数据截止日期）的可用数据。据此前报道，2018年1月25日至2019年10月4日期间，359例患者中有180例和179例患者分别被随机分配到阿基仑赛组和SOC组（图1）。

在SOC组中，179例患者中共有127 例（71%）需要接受后续3L治疗（图1A）。从随机分组到接受3L治疗的中位时间为2.8个月（0.1~18.4个月）。

在阿基仑赛组中，180例患者中有84例（47%）接受了后续3L治疗（图1B）。从随机分配到接受3L治疗的中位时间为4.4个月（0.2~22.3个月）。
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图1.患者在(A)SOC组和(B)阿基仑赛组接受后续3L 治疗

SOC组的3L治疗结局

SOC治疗组的127例患者在开始3L治疗后，PFS和OS的中位随访时间分别为16.6个月（0~33.0个月）和20.0个月（0.2~35.7个月）。接受3L细胞免疫治疗的患者（68例）的中位PFS为6.3个月，中位OS为16.3个月（图2）。3L时接受其他疗法的59例患者，中位PFS和中位OS分别为1.9个月和9.5个月（图2）。接受3L细胞免疫治疗的患者的12个月PFS率为41%，未接受者为20%；12个月OS率分别为56%和41%。

在接受3L细胞免疫治疗的68例患者中，ORR为57%，CR率为34%。

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图2. 开始3L细胞免疫疗法后，SOC组的PFS和OS

阿基仑赛组的3L治疗结局

在阿基仑赛组的84例患者中，开始3L治疗后的PFS和OS的中位随访时间分别为15.7个月（0~27.4个月）和18.6个月（0.4~32.3个月）。对于接受3L化疗的患者（n=60），自3L治疗开始以来，中位PFS为1.7个月，中位OS为8.1个月（图3），ORR为25%，CR率为13%。在接受3L化疗的60例患者中，有34例患者对2L 对阿基仑塞有初步缓解；在这34例患者中，中位PFS为1.7个月，中位OS为8.1个月，ORR为32%（CR率为18%）。在接受3L化疗且对2L 阿基仑塞无应答的26例患者中，中位PFS为1.6个月，中位OS为6.9个月，ORR为15%（CR率为8%）。对于接受3L细胞免疫治疗的患者（n=8），自3L治疗开始以来，中位PFS为3.5个月，中位OS未达到。接受其他3L疗法的患者（n=16）的中位PFS为3.5个月，中位OS为8.6个月。

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图3. 自3L治疗开始以来，阿基仑赛组3L治疗的PFS和OS

在接受3L化疗的60例患者中，有10例患者在化疗后接受了SCT（17%；9例ASCT，1例 alloSCT）。在未接受SCT的患者中（n=50），3L化疗的中位PFS为1.6个月，中位OS为7.2 个月，ORR 为14%，CR为 4%。在后续接受SCT的患者中，中位PFS为11.5个月，中位OS为17.5个月，SCT前3L化疗的ORR为80%，CR率为60%。从开始3L化疗到SCT的中位时间为2.7个月。SCT的最佳缓解情况包括5例CR和3例疾病进展（2例患者无法评估）。

阿基仑赛组中有8例患者接受了3L细胞免疫治疗，这仅限于对2L 阿基仑赛有初步缓解但后来出现疾病进展的患者按方案进行的阿基仑赛再治疗。在这8例患者中，从首次输注阿基仑赛到首次评估疾病进展的中位时间为3.0个月（2.6~17.1个月）。3L 阿基仑赛的ORR和CR率分别为75%和50%。8例患者中有6例接受了后续的SCT（1例HDT-ASCT，5例Allo-SCT）。SCT后，6例患者中有5例仍处于CR状态。数据截止时，接受SCT的6例患者全部存活（3L治疗开始后的中位随访时间为24.4个月）。

任何治疗线接受细胞免疫治疗的患者的生存结局

在SOC组中，100例患者在后续任何治疗线接受了细胞免疫治疗，其中32例是在4L或后线。在任何治疗线接受细胞免疫治疗的患者中，ORR为54%，CR率为30%。在任何治疗线上接受细胞免疫疗法的患者与未接受细胞免疫疗法的患者相比，生存率更高，这体现在死亡风险更低（HR，0.33）。

在阿基仑赛组的患者中，与接受其他疗法的患者相比，后续接受细胞免疫治疗的患者的ORR为77%，CR率为46%，生存率更高，死亡风险更低（HR，0.22）。相反，在阿基仑赛治疗组中，接受任何治疗线化疗的患者与接受其他疗法的患者相比，死亡风险更高（HR，1.50）。很少有患者（19/76，不包括6例在3L阿基仑赛再治疗后接受SCT的患者）在接受化疗或其他疗法后在任何治疗线接受SCT。然而，对于部分进行SCT的患者（不包括在3L 阿基仑赛再治疗后接受SCT的患者），接受后续任意治疗线SCT的患者的生存结局优于接受其他治疗的患者（HR，0.39）。

总结

总之，这些结果表明，在治疗的较早阶段使用CAR-T细胞治疗可能改善治疗结局，值得进一步研究。对于2L 阿基仑赛治疗初始缓解的患者，发生疾病进展后接受细胞免疫治疗可能是可行的治疗选择。相比之下，后线接受化疗的疗效不佳；不过，对于少数能够接受SCT的患者来说，疗效仍有所改善。本研究结果可为R/R LBCL 2L治疗失败后的后续治疗选择提供初步证据，为患者提供有意义的临床获益。

参考文献

Ghobadi A, et al.Outcomes of subsequent anti-lymphoma therapies after second-line axicabtagene ciloleucel or standard of care in ZUMA-7.Blood Adv . 2024 Feb 5:bloodadvances.2023011532.doi:10.1182/bloodadvances.2023011532.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda