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【2024EBMT】髓源性抑制细胞（MDSC）水平升高会导致 CAR-T 细胞扩增能力下降和疗效受损

02月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第50届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会将于2024年4月14-17日在英国格拉斯哥举行。作为久负盛名的国际造血干细胞移植领域盛会，EBMT汇集全球专家学者，聚焦学术前沿热点，引领临床实践革新，不断推动学科高水平创新与发展。本届EBMT年会期间，来自意大利的Eugenio Galli教授团队报道了一项髓源性抑制细胞（MDSC）水平升高会导致 CAR-T 细胞扩增能力下降和疗效受损的研究结果（摘要号：OS6-02）。【肿瘤资讯】特作整理，以供学习。

EBMT kv.jpg

摘要号：OS6-02
标题：ELEVATED MYELOID-DERIVED SUPPRESSOR CELL (MDSC) LEVELS RESULT IN REDUCED CAR-T CELL EXPANSION AND IMPAIRED EFFICACY
汇报时间：Monday, April 15, 09:09 – 09:18

背景

CAR-T细胞疗法的有效性可能会受到抑制性微环境的影响。血液肿瘤明显受到髓源性抑制细胞（MDSCs）的影响，尤其是粒细胞亚型（G-MDSCs），它能积极促进免疫抑制和肿瘤进展。该研究重点是G-MDSCs在CAR-T细胞疗法中的特殊作用，这在很大程度上是一个尚未探索的方面。

研究方法

在基线（第5天）和Cy/Flu淋巴清除（第0天）后立即采集血液样本。使用多色流式细胞术（标记 CD15、CD16、LOX-1、CD45）和光散射法鉴定 G-MDSC。

结果

共分析了45例诊断为DLBCL（30例）、MCL（9例）、PMBL（3例）或B-ALL（3例）并接受过tisa-cel、axi-cel或brexu-cel治疗的患者。第5天和第0天的G-MDSC数量百分比中位数分别为PMN数量的0.35%和1.79%，G-MDSC数量中位数分别为5.8和15.6个细胞/uL。在各种疾病亚群中，DLBCL 的 G-MDSC 水平似乎最高。中位随访时间为188天。

Ø G-MDSC和反应

第0天G-MDSC百分比较低的患者在CAR-T输注3个月后表现出更好的反应，并获得了更好的无进展生存期（PFS）（P=0.007）。通过ROC曲线下面积分析确定，第0天G-MDSC/uL少于24.6的患者在CAR-T输注后3个月（86% vs 50%）、6个月（73% vs 33%）和12个月（73% vs 17%）的PFS更优P=0.003（OR 4.25，95% CI 1.62～11.17）（图）。两组患者在年龄、既往治疗线数、疾病状态、LDH水平和淋巴消耗强度方面具有可比性。

Ø G-MDSC和扩增

CAR-T 扩增在第 14 天使用数字滴 PCR 进行评估，观察到 G-MDSCs 与 CAR-T 扩增峰值之间存在反相关性，G-MDSC/uL 少于或多于 24.6 的患者的 CAR 拷贝/microg DNA 中位数分别为 13617.5 和 2500（P=0.004）（图）。

结论

输注 CAR-T 细胞时的免疫环境对其扩增和抗肿瘤疗效有重大影响。高水平G-MDSC可能是一种有前景的预测生物标志物，也可能是改善 CAR-T 疗效的一个假设干预方法。

参考文献

2024EBMT.Abstract OS6-02

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

02月22日

刘敏

郑州大学第一附属医院 | 肿瘤内科

CAR-T细胞疗法的有效性可能会受到抑制性微环境的影响