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大咖齐聚，提纲挈领 | “遇见METoma”-MET异常肺癌诊疗盘点第二期顺利举办

02月08日

整理：肿瘤资讯

2024年2月3日，“遇见METoma”-MET异常肺癌诊疗盘点第二期于线上顺利举办。本次大会邀请全国多位肺癌领域专家学者，旨在促进肺癌精准治疗，通过研究进展和病例分享以及专家讨论等多种形式，从而提高临床医生对少见靶点MET的认识。大会诚邀广州医科大学附属第一医院周承志教授、苏州大学附属第一医院陶敏教授进行开幕致辞。【肿瘤资讯】特别整理了大会精华内容，以飨读者。

开幕致辞

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会议伊始，周承志教授表示，本次大会邀请了全国多位肺癌领域专家学者的共同参与，通过此次会议，临床医生将会对新型MET抑制剂伯瑞替尼在少见突变MET异常领域的前沿进展有进一步的了解，从而为更好地为相关患者服务，使更多的患者受益。最后，周承志教授为本次大会的成功举办送上祝福。

陶敏教授表示，MET异常较复杂，类型较多，包括跳突、融合、扩增及过表达等。本次大会的主要内容是探讨MET异常，以及新型MET抑制剂伯瑞替尼的应用和进展。希望通过本次大会，临床医生对MET异常有更深入的了解，能够更合理地应用MET抑制剂。最后，陶敏教授预祝本次大会圆满成功。

第一篇章——点燃希望，鲲鹏崛起

中国医科大学附属第一医院赵明芳教授进行了题为“新型MET TKI在MET异常NSCLC治疗中的创新突破”的精彩报告。赵明芳教授指出，目前传统化疗和免疫治疗在MET异常肺癌患者中，治疗效果并不理想，MET异常肺癌患者迫切需要新的治疗方式改善疾病现状。MET-TKI临床应用初露头角，但暂未满足1L治疗需求，ORR、PFS、经治患者人群的临床需求不容忽视。新型MET抑制剂伯瑞替尼治疗MET ex14跳突NSCLC患者显示出卓越的临床疗效，总人群ORR高达75%，经治患者ORR达70.6%，初治患者ORR达77.1%，对高龄患者ORR高达85.7%，脑转移患者ORR达100%，肝转移患者ORR达66.7%，合并MET扩增患者ORR达100%。整体安全性良好，绝大多数AE为1-2级，可通过临床管理恢复。

随后，大咖论道环节由广东省人民医院涂海燕教授主持。

中山大学附属第一医院郭禹标教授、上海市瑞金医院周敏教授和无锡市人民医院许隽颖教授共同讨论“请结合临床经验谈谈，MET 14号外显子跳跃突变肺癌患者的管理现状和未来治疗方向有哪些？”。郭禹标教授表示，关于MET ex14跳突的治疗进展，作为代表药物的新型MET抑制剂伯瑞替尼通过I期、II期和III期研究显示，中位PFS超过14个月，生存获益十分明显。MET ex14跳突可见于EGFR TKI原发耐药和继发耐药的患者，且继发耐药较多见。对于患者耐药后如何进一步治疗，这需要临床医生的进一步探索。周敏教授表示，关于脑转移、肝转移、高龄患者，新型MET抑制剂伯瑞替尼的治疗效果均非常好。这说明新型MET抑制剂伯瑞替尼的治疗前景十分广阔。但同时也面临一些问题：首先，罕见靶点突变患者的绝对数量并不少，检测至关重要，这可使更多的患者应用靶向药物；其次，新型MET抑制剂伯瑞替尼的单药治疗效果很不错，ORR高达46.6%，新型MET抑制剂伯瑞替尼联合其他靶向药物的治疗效果如何，这值得临床医生进一步探索。许隽颖教授表示，在相对基层的医院，MET ex14跳突患者还是比较少见。关于MET ex14跳突，临床医生如何选择合适药物？这应结合患者的特征、合并症、脏器功能、耐受性以及相关药物的不良反应、经济情况等综合考虑，其中最重要预期疗效。目前，如何选择联合靶向治疗也是十分重要的问题。

第二篇章——重视MET，防控脑转

第二篇章由四川大学华西医院王永生教授主持。

广东省人民医院徐崇锐教授进行了题为“MET TKI在实体瘤脑转移中彰显优异治疗价值与潜力”的精彩报告。徐崇锐教授指出，MET异常在脑转移发生发展中发挥重要作用，且脑转移灶中MET异常明显增加，MET是脑转移预防和治疗的潜在靶点。此外，Ⅰb类MET抑制剂伯瑞替尼具有更强的血脑屏障透过性，Ⅱ期临床研究证实其治疗MET ex14 NSCLC合并脑转移患者疗效显著，颅内ORR率高达100%。

随后，陆军特色医学中心李梦侠教授、常州市肿瘤医院周彤教授和南通大学附属医院李梅教授共同讨论“伯瑞替尼拥有强效入脑的药学优势，这样的优势您觉得如何可以转化到临床的治疗中给患者带来获益？”。李梦侠教授表示，c-MET扩增患者的脑转移几率较高，之前的治疗效果较差，新型MET抑制剂伯瑞替尼使脑转移的这部分患者具有更多选择。临床上，很多患者在EGER耐药后出现c-MET扩增，同时脑转移的几率很高。关于c-MET扩增患者，三代TKI联合c-MET抑制剂的疗效还是不错的。此外，c-MET原发扩增可能是EGFR原发耐药的机制之一。周彤教授表示，关于EGFR耐药的c-MET扩增脑转移患者，新型MET抑制剂伯瑞替尼的疗效应该很不错。将像新型MET抑制剂伯瑞替尼这类治疗脑转移具有优势的药物转化到临床，检测是非常重要的。同时，c-MET扩增的液体活检也面临很多技术问题，例如检测结果的解读，cutoff值等。此外，有时候获取不到组织，可能选择做FISH检测。上述这些问题还需要临床医生的进一步探索。李梅教授表示，无论是MET，还是EGFR、ALK以及RAS等驱动基因的NSCLC，在没有相对应的靶向药物之前，这些患者的预后往往不佳，驱动基因阳性的患者应首先相应的TKI治疗。随后，李梅教授分享了患者使用伯瑞替尼的经验，其中一例82岁MET ex14跳突女性患者伴大量胸水，为迅速控制胸水，采用伯瑞替尼2片Bid进行治疗，用药5天后，患者的胸水得到控制，但出现乏力、食欲不振等症状，而将伯瑞替尼改为1片Bid后，患者恢复食欲，机体状态较好。结合病例，李梅教授就MET抑制剂临床使用中出现水肿的情况以及相关用药问题向王永生教授进行了请教。

针对李梅教授的困惑，王永生教授表示，对于MET抑制剂，水肿是较常见的不良反应。水肿可能会增加血栓的风险，但在临床上，这并不显著。水肿的常见处理方法包括抬高下肢，服用利尿剂等，这在一定程度上能够缓解症状。此外，患者严重水肿时应停止用药。多数患者在停止用药1周后，症状可以慢慢缓解，后续也能继续用药。此前王永生教授的1例患者使用MET抑制剂后出现水肿伴大量腹腔积液，停药一段时间后继续用药，症状明显减少。因此可以看出，MET抑制剂带来的水肿等不良反应总体是可控的。

第三篇章——勇于实践，扬帆起航

第三篇章由广东省人民医院涂海燕教授主持。

深圳市人民医院陈敬华教授进行了题为“伯瑞替尼在MET14跳突和MET扩增病例中的应用”的精彩报告。陈敬华教授重点分享了2个精彩病例。第一例为84岁女性患者，因痰中带血2月余，发现右肺占位1月余就诊。CT引导下右肺肿物穿刺活检的病理提示浸润性腺癌。基因检测报告提示，MET ex14跳突。该患者被纳入一项关于伯瑞替尼治疗晚期NSCLC有效性和安全性的II期临床研究，用药1周期后，肿瘤明显缩小；用药33个月后，疗效评估为PR。在用药近3年的期间，伯瑞替尼显示出良好的疗效，同时安全性良好。

另一例为66岁男性患者，因发现左胸壁肿物2月余就诊。检查结果显示，左肺癌伴双肺、多区域淋巴结、大脑、胸壁、腹腔及骨骼多发转移可能，邻近胸膜侵犯不除外。左肺上叶肿物穿刺的病理提示，肺浸润性腺癌。NGS检测报告提示，MET扩增。该患者同样纳入伯瑞替尼II期临床研究，用药1周期后，肿瘤明显缩小；用药21个月后，疗效评估为PR。在用药近2年的期间，伯瑞替尼显示出良好的疗效，同时安全性良好。

随后，浙江省恩泽医疗中心集团恩泽医院吕冬青教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院蒋汉梁教授和中山大学附属第一医院叶升教授共同进行病例点评和分享个人治疗经验。吕冬青教授表示，临床医生对MET的认识越来越多。MET抑制剂治疗跳突患者的效果更好。蒋汉梁教授表示，靶向治疗使MET ex14跳突患者获益较大。纳入临床研究的患者较重视MET检测，不少患者筛查出MET突变。因此，EGFR耐药患者应加强检测MET突变。今天分享的2例患者均获得非常好的疗效，PFS较长且目前仍在治疗中。临床医生应加强和检验科以及病理科的合作，从而使更多的患者接受靶向治疗。叶升教授首先表示，今天分享的2例患者均获得非常好的疗效。关于高龄患者，减量治疗是新型MET抑制剂伯瑞替尼毒性管理的重要方法。随后，叶升教授分享了2例患者诊疗经验。第一例为70岁男性鳞癌患者伴MET原发扩增患者，NGS检测显示扩增倍数为9.9。患者为右上肺周围型肺癌，同时纵隔淋巴结、锁骨上淋巴结、胸膜和肋骨均转移，肺肿物穿刺活检为IV期。与患者充分沟通后，选择伯瑞替尼为治疗方案。第二例IV期男性中低分化胃腺癌患者伴有MET扩增、融合，因广泛骨转移，不能耐受化疗。接受MET抑制剂治疗3天后患者的症状减轻，19天后患者出院。上述2例患者经验提示，对于MET异常的患者，应尽早接受MET抑制剂治疗，从而使临床获益最大化。

大会总结

在大会的最后阶段，周承志教授表示，本次大会通过探讨MET的流行病学、治疗进展、治疗效果和不良反应等，提升了临床医生对MET的进一步认识，收获良多。作为医务工作者，学无止境十分重要。陶敏教授表示，在c-MET的治疗药物中，新型MET抑制剂伯瑞替尼有效率高达75%，中位PFS可达14个月，同类药物中表现最好。同时，临床医生应重视伯瑞替尼的不良反应，希望伯瑞替尼在未来造福更多的患者。

至此，“遇见METoma”-MET异常肺癌诊疗盘点第二期圆满落幕。

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