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胆道癌一线治疗获批！帕博利珠单抗新适应证助力晚期胆道癌患者长期生存

02月06日

来源：昌科医学

2024 年 2 月 4 日，中国国家药品监督管理局官网公示，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达®）新适应证获批：联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者的一线治疗。这也是自 2018 年首次在中国获批上市以来，帕博利珠单抗在国内斩获的第 13 项适应证。该适应证的获批基于KEYNOTE-966研究结果。

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默沙东全球高级副总裁兼中国总裁田安娜表示：“我们很高兴看到，在健康中国2030战略全面实施的带动下，创新药物审评审批进程持续提速，尤其在临床急需的新药方面可及性大幅提升。近年来，胆道恶性肿瘤发病率呈上升趋势，且晚期患者治疗选择有限。作为肿瘤治疗领域领导者，我们将致力于覆盖更多发病率及死亡率高、总体生存率低、治疗难度大的恶性肿瘤，并以更快速度为癌症患者带来更多创新治疗选择。”

获批依据

此次新适应证的获批是基于全球III期临床试验KEYNOTE-966的数据。

研究设计

KEYNOTE-966研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床研究，旨在评估PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂（GC）化疗方案对比GC方案一线治疗晚期或不可切除的胆道癌患者的疗效和安全性。
患者随机（1:1）分配接受帕博利珠单抗（200 mg，d1，q3w）+吉西他滨（1000 mg/m²，d1、d8，q3w）+顺铂（25 mg/m²，d1、d8，q3w）治疗，或接受安慰剂+吉西他滨+顺铂治疗。其中帕博利珠单抗或安慰剂治疗持续 ≤35 个周期，化疗持续 <8 个周期。分层因素包括地区（亚洲 vs. 非亚洲）、分期（局部晚期 vs. 转移）和肿瘤起源部位（胆囊 vs. 肝内 vs. 肝外）。研究的主要终点是意向治疗（ITT）人群的OS，次要终点包括盲法独立中央审查根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。本文分享的数据是2023 ESMO ASIA会议上更新的数据，数据截止日期为 2023 年 4 月 13 日。

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研究设计

研究结果

研究共纳入 1069 例患者，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别为 533 例和 536 例，基线特征基本平衡。中位随访 29.5 个月时，帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位OS分别为 12.7 个月（95%CI：11.5-13.6）和 10.9 个月（95%CI：9.9-11.6），存在显著差异（HR=0.84，95%CI：0.74-0.96，p=0.0055）。两组的 12 个月OS率分别为 52% 和 44%，24 个月OS率分别为 25% 和 19%。

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两组的中位PFS分别为 6.5 个月和 5.6 个月，中位DOR分别为 8.3 个月和 6.9 个月，ORR分别为 28.9% 和 28.5%，如图3所示。

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PFS和DOR

安全性

帕博利珠组和安慰剂组发生3、4级AE分别为 79% 和 75%，总体上，帕博利珠单抗联合化疗治疗BTC安全性良好。

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不良事件汇总

相关背景

胆道癌（BTC）

BTC主要包括起源于胆囊或者胆管上皮的胆囊癌（GBC）和胆管癌（CC），是一种具有高度侵袭性的肿瘤。由于起病隐匿，早期症状不明显和不典型，且进展迅速，确诊时胆道癌患者大多已达晚期阶段。令人遗憾的是，晚期患者面临着有限的治疗选择，五年生存率不到 5%，急需新的治疗手段和药物寻求突破。
《CSCO胆道恶性肿瘤诊疗指南2023版》指出：可耐受强烈化疗的晚期胆道恶性肿瘤患者一线治疗可选择吉西他滨+顺铂+帕博利珠单抗（1A类）。指南同时介绍了相关临床研究KEYNOTE-966的数据。

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摘自《CSCO胆道恶性肿瘤诊疗指南2023版》

参考文献

[1]国家药品监督管理局官网.

[2]Richard S. Finn, et al. Pembrolizumab (pembro) plus gemcitabine and cisplatin (gem/cis) compared with gem/cis alone for patients (pts) with advanced biliary tract cancer (BTC): Updated efficacy and safety from KEYNOTE-966. 2023 ESMO ASIA Congress. 133MO.

[3]默沙东官方公众号.

[4]《CSCO胆道恶性肿瘤诊疗指南2023版》

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Emma

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02月06日

郭永轶

西吉县人民医院 | 外科

《CSCO胆道恶性肿瘤诊疗指南2023版》指出：可耐受强烈化疗的晚期胆道恶性肿瘤患者一线治疗可选择吉西他滨+顺铂+帕博利珠单抗（1A类）。