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EGFR-TKI辅助治疗为早中期肺癌患者带来长期获益，将惠及更多患者

02月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着早筛早诊早治理念的不断普及，早中期非小细胞肺癌（NSCLC）患者比例正在逐年升高，并成为当下重点关注的治疗人群。根治性切除术是早中期NSCLC患者主要治疗手段，但许多患者术后仍存在较高的复发或转移风险，5年总生存（OS）率仅为36%~60%，且死亡风险随分期的增加而增加¹。为降低复发或转移风险、延长生存时间，EGFR-TKI在NSCLC术后辅助治疗领域展开艰难探索。回望EGFR-TKIs辅助治疗临床研究数据，大多数研究都采用了无病生存期（DFS）或2年DFS率作为主要终点并观察到了显著的DFS获益。

然而，OS获益才是所有肿瘤治疗疗效评价的“金标准”。ADAURA研究是首个公布EGFR-TKI辅助治疗5年OS数据的III期临床试验，这一结果使得术后辅助治疗的“无病生存能否转化为总生存获益”这一争议问题得到解答。

2023年6月5日，循证医学顶级刊物《新英格兰医学杂志》（NEJM）与在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会同步发表了ADAURA临床试验5年随访结果。该结果表明EGFR突变ⅠB-ⅢA期NSCLC患者完全切除术后使用奥希替尼显著延长OS，且与安慰剂相比死亡风险降低51%。这是NSCLC靶向辅助治疗领域首次报道确证OS获益，也是奥希替尼相关临床试验第6次登上NEJM。

ADAURA研究——首个公布5年OS确证获益的辅助EGFR-TKI

ADAURA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，是首个探讨第三代EGFR-TKI奥希替尼辅助治疗可切除IB~IIIA期（AJCC第7版TNM分期）EGFR敏感突变阳性（Ex19del/L858R）NSCLC的III期研究¹。

EGFR-TKI辅助治疗为早中期肺癌患者带来长期获益，将惠及更多患者_CN-128632744.png 图1. ADAURA研究设计²

NEJM和2023ASCO大会同步公布的5年随访OS结果显示：在II~IIIA期患者中，奥希替尼组相较于安慰剂组可显著提高5年OS获益（HR=0.49，P＜0.001），5年OS率高达85%。在IB~IIIA期总人群中，奥希替尼组的5年OS获益亦有显著改善（5年OS率：88% vs 78%；HR=0.49，P＜0.001），接近90%患者实现5年生存，死亡风险均显著下降51%（图2）³。

EGFR-TKI辅助治疗为早中期肺癌患者带来长期获益，将惠及更多患者_CN-128632960.png 图2. A）Ⅱ-ⅢA期患者OS曲线，B)IB-ⅢA期患者OS曲线 (红色-奥希替尼组，蓝色-安慰剂组)3 ^AJCC第7版TNM分期

亚组分析显示，不论年龄、性别、是否吸烟、种族、疾病分期、EGFR突变类型、是否接受辅助化疗，奥希替尼均显示出一致的OS获益（图3）。尤其是，不同分期亚组的HR值与总分析HR值一致，IB期为0.44（95% CI，0.17~1.02），Ⅱ期为0.63（0.34~1.12），IIIA期为0.37（0.20~0.64），为总分析结果起到充分的支持作用。在IIIA期NSCLC患者中，奥希替尼组的5年OS率为85%，显著优于安慰剂组的67%。不仅如此，我们可以很容易看出，不论是总体人群还是不同疾病分期亚组人群中，奥希替尼组OS曲线在3年后（奥希替尼辅助治疗3年）依然与安慰剂组明显分开，而且逐渐走平，呈现平台化，提示奥希替尼的DFS转化为长期生存获益（图4）³。

EGFR-TKI辅助治疗为早中期肺癌患者带来长期获益，将惠及更多患者_CN-1286321360.png 图3. 总人群亚组分析结果³

EGFR-TKI辅助治疗为早中期肺癌患者带来长期获益，将惠及更多患者_CN-1286321377.png 图4. A）IB期患者OS曲线，B)II期患者OS曲线，C）IIIA期患者OS曲线 (红色-奥希替尼组，蓝色-安慰剂组) ³^AJCC第7版TNM分期

在安全性方面，奥希替尼的安全性分析与既往报道一致⁴，未出现新的安全信号。随访5年期间，奥希替尼药物相关≥3级的不良事件发生率仅为11%，再次提示长期使用安全性良好，保障了患者的生活质量。

EGFR-TKI辅助治疗为早中期肺癌患者带来长期获益，将惠及更多患者_CN-1286321553.png 图5 安全性结果

在早期肺癌EGFR-TKI辅助治疗的探索中，BR.19、RADIANT、IMPACT、ADJUVANT、EVAN、EVIDENCE等研究多角度探索了EGFR-TKI术后辅助治疗的疗效和价值，为精准治疗在早期患者中取得成功提供了数据和研究方向。更令人欣喜的是，ADAURA研究5年OS结果的公布进一步为EGFR-TKI的长期获益提供了循证医学证据。基于良好的结果，奥希替尼辅助治疗获得了多个权威指南的推荐，《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》（2024 v1）推荐奥希替尼可用于既往接受过辅助化疗或不适合接受含铂化疗、完全切除后的IB~IIIA期EGFR突变NSCLC患者。奥希替尼是目前NCCN指南唯一*推荐的辅助靶向治疗药物⁵。

对于EGFR敏感突变可切除NSCLC患者，最新版CSCO指南推荐可使用奥希替尼或埃克替尼作为辅助治疗。基于EVIDENCE研究，埃克替尼于2021年获得了NMPA批准的术后辅助治疗适应症。EVIDENCE研究是一项多中心、随机、开放、Ⅲ期临床研究，纳入II-IIIA期完全切除的EGFR 19del或21L858R突变NSCLC患者，按1：1随机分组，试验组患者接受埃克替尼辅助治疗至2年，对照组接受4周期长春瑞滨/培美曲塞+顺铂疗。结果显示，试验组和对照组的中位DFS分别为47.0个月和22.1个月，显著降低了64%的复发或死亡风险（HR=0.36，P＜0.0001），两组的3年DFS率分别为63.9%和32.5%^[6]。^{*截至2024年1月3日}

辅助适应症医保准入，惠及更多中国患者

随着近期新版国家医保目录的公布，奥希替尼（适用于IB~IIIA期携带EGFR Ex19del/L858R突变NSCLC患者）术后辅助治疗适应症成功准入医保目录，成为继埃克替尼后又一个适用于术后辅助治疗的EGFR-TKI。早期患者术后EGFR-TKI纳入医保，有望将疗效获益转化成为临床实践中患者的切实生存获益。在新的历史节点和新政策之下，EGFR-TKI辅助治疗5年OS确证结果与医保准入相互配合，将造福更多肺癌患者。

小结

当前，EGFR-TKI辅助治疗已成为完全切除IB~IIIA期EGFR敏感突变NSCLC患者的标准治疗方案，为早中期患者提供了更优的治疗选择。随着更多EGFR-TKI辅助治疗适应症纳入新版医保目录，靶向药物可及性得到提高，患者经济负担减轻，更多早中期患者有机会从辅助靶向治疗中获益，有望实现更长的生存和更优的生活质量。

参考文献

1. 中华医学会病理学分会,国家病理质控中心,中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,等. 非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）[J]. 中华病理学杂志,2021,50(4):323-332.
2. Wu YL, Herbst RS, et al. A plain language summary of results from the ADAURA study: osimertinib after surgery for patients who have early-stage EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Future Oncol. 2021 Dec 1;17(35):4827-4835.
3. Tsuboi M, Herbst RS, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147.
4. Roy S. Herbst，et al.Overall survival analysis from the ADAURA trial of adjuvant osimertinib in patients with resectedEGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIAnon-small cell lung cancer (NSCLC).2023 ASCO, abstract LBA 3#.
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non-Small Cell Lung Cancer. Version 1.2024
6. He J, Su C, Liang W, et al. Icotinib versus chemotherapy as adjuvant treatment for stage II–IIIA EGFR-mutant non-small-cell lung cancer （EVIDENCE）: a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2021, 9（9）: 1021-1029.

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
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过期日期：2024-4-27}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-tong

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