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【前沿进展】不论PD-L1水平如何，第三代EGFR-TKI为EGFR突变NSCLC患者带来了更优获益

01月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR-TKI是目前临床实践中EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准一线治疗方案。随着EGFR-TKI在临床上的广泛使用以及新型技术的发展，预测或预后生物标志物的深入探索将更加便捷，该领域的探索将为EGFR突变患者的个体化治疗提供更多研究数据和治疗方向。近期一项回顾性研究发现，不论PD-L1表达水平如何，奥希替尼对比第一/二代EGFR-TKI为患者带来了更优的生存获益^[1]。

研究介绍

既往有研究发现，PD-L1高表达或可预测EGFR-TKI的疗效，或提示EGFR-TKI的原发性耐药。但是关于PD-L1表达水平对EGFR突变NSCLC患者的预后价值尚无定论。一项回顾性研究纳入接受第一代EGFR-TKI厄洛替尼/吉非替尼、第二代EGFR-TKI阿法替尼和第三代EGFR-TKI奥希替尼的EGFR突变患者，并进行了相关性分析。主要目的是评估PD-L1表达水平与EGFR-TKI疗法OS和PFS结果的潜在相关性。

主要结果

研究共纳入171例接受EGFR-TKI患者，中位年龄为69.0岁，最常见的EGFR突变类型为19外显子缺失，占52.6％。PD-L1高表达（≥50％）患者占比15.2％，其中105例患者（61.4％）接受了奥希替尼治疗，而分别有22.2％、12.3％和4.1％患者接受了吉非替尼、阿法替尼和厄洛替尼治疗。

表1 基线特征

疗效数据显示，在总人群的客观缓解率（ORR）为61％，中位无进展生存期（PFS）为19.1个月（15.1-23.1），2年总生存（OS）率为 61.5％。

表2 多因素分析结果

PD-L1表达与生存结果的相关性：在PD-L1<50％患者中，奥希替尼组和第一/第二代EGFR-TKI组的中位PFS分别为23.6个月和15.4个月（P=0.018）。在PD-L1≥50％患者中，奥希替尼和第一/第二代EGFR-TKI组的中位PFS分别为10.2个月和8.0个月（P=0.03）。在PD-L1高表达亚组中，奥希替尼对比第一/二EGFR-TKI显示出明显OS获益，奥希替尼和对照组的中位OS分别为31.3个月vs24.9个月（P= 0.030）。

图1 不同PD-L1表达水平患者的PFS结果

结论

这项回顾性分析显示，无论PD-L1高表达水平如何，与第一/二代EGFR-TKI相比，奥希替尼可带来更优的生存获益。目前研究者正在开展更大规模的临床研究以进一步验证结果。

小编点评

奥希替尼在EGFR敏感突变NSCLC患者中取得了较优的结果。FLAURA研究显示，奥希替尼的中位PFS和中位OS分别为 18.9个月和 38.6个月^[2]。该结果在晚期患者所有疗法中的数值结果处于领先地位。基于FLAURA研究的优异结果，奥希替尼被推荐为临床实践中EGFR突变患者的一线优选治疗方案。

EGFR突变与PD-L1表达不互斥，但是EGFR突变患者中PD-L1表达的发生率较低，EGFR突变患者中PD-L1表达的可能性降低了41%^[3]，仍需要更多的研究数据。在FLAURA研究中，伴PD-L1＞1%的EGFR突变患者更可能是亚洲患者，而PD-L1阴性患者更可能是白种人。PD-L1表达水平目前是免疫治疗疗效的预测性生物标志物，然而其作为免疫治疗的标志物仍不是最佳的标志物。既往研究中，PD-L1表达水平对EGFR突变患者治疗的预后价值仍不明确。既往多项研究显示，奥希替尼的中位PFS和缓解率不受PD-L1表达水平的影响^[4]。近期研究者开展的这项回顾性研究也显示，无论PD-L1高表达水平如何，与第一/二代EGFR-TKI相比，奥希替尼可带来更优的生存获益。期待未来更大规模的临床研究以进一步验证结果。

参考文献

[1]P23: Impact of PDL1 expression on Outcomes of patients with EGFR mutant NSCLC treated with EGFR TKIs: first results of the POET study.2023 ELCC.
[2]Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med 2020;382:41-50. 10.1056/NEJMoa1913662
[3] Soo RA, Lim SM, Syn NL, et al. Immune checkpoint inhibitors in epidermal growth factor receptor mutant non-small cell lung cancer: Current controversies and future directions. Lung Cancer 2018;115:12-20. 10.1016/j.lungcan.2017.11.009.
[4]Abdayem P, Planchard D. FLAURA strikes again: efficacy of osimertinib is independent of PD-L1 expression. Transl Lung Cancer Res. 2020 Oct;9(5):2165-2172. doi: 10.21037/tlcr-20-628. PMID: 33209637; PMCID: PMC7653102.

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责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-tong

02月10日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

不论PD-L1水平如何，第三代EGFR-TKI为EGFR突变NSCLC患者带来了更优获益

02月10日

吕志国

益阳市大通湖区人民医院 | 呼吸内科

好好学习天天向上，学习中收获。

02月10日

郭永轶

西吉县人民医院 | 外科

无论PD-L1高表达水平如何，与第一/二代EGFR-TKI相比，奥希替尼可带来更优的生存获益。