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【前沿进展】一线奥希替尼治疗进展后推荐组织活检，最常见耐药机制为MET扩增和组织学类型转化

01月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第三代EGFR-TKI是目前临床实践中EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线标准治疗选择。基于FLAURA研究的优异结果[1]，奥希替尼业已成为此类患者的一线优选方案，然而获得性耐药仍是不可避免的问题。目前临床研究中关于奥希替尼一线治疗后的耐药机制数据最为丰富，进一步了解其耐药机制有助于指导后续治疗，并为后续临床研究提供方向，也为新型药物研发提供了新思路。组织活检是耐药机制检测的金标准，近期研究开展了一项较大规模回顾性研究，探索了液体活检和组织活检的结果差异。结果提示，二种检测方法结果差异较大，研究结果强调了奥希替尼一线治疗后组织活检的重要性。

研究简介：

这是一项多中心、回顾性分析，探索了一线奥希替尼治疗进展后的组织活检（TBx）或液体活检（LBx）队列的结果差异。研究纳入8个机构中接受奥希替尼一线治疗并发生进展的EGFR突变晚期NSCLC患者的组织样本或血液样本（用于ctDNA）。使用第二代测序（NGS）技术进行分子检测。研究者回顾性分析了患者的临床特征、组织学类型、NGS/FISH检测结果等数据。

主要结果：

研究共纳入193例患者，其中男性和女性患者分别有65例和128例，患者中位年龄为64岁，分别有129例和122例患者进行液体活检和组织活检，有58例患者同时进行了液体活检和组织活检，EGFR 19外显子缺失和L858R突变患者分别占比53%和39%。自奥希替尼治疗开始至首次活检的中位时间为14.5个月。

表1 患者基线特征

共有86例（45％）患者通过组织活检或液体活检检测到耐药机制。在129例组织活检样本中，组织学转化和MET扩增是最常见的耐药机制，分别见于16％的患者，组织学转化耐药机制中，分别有13%和3%的患者为SCLC类型转化和鳞癌组织学类型转化。在122例液体活检样本中，继发性EGFR突变是最常见的耐药机制，见于15％的患者。在同时接受了两种检测的58例患者中，在36％患者中观察到主要耐药机制的不一致性，主要是组织学类型转化（仅在7例患者的组织活检样本中）和MET扩增（n=8，6例患者组织活检阳性/液体活检阴性，2例患者组织活检阴性/液体活检阳性），分别在53％和74%的组织样本和血液样本中未检测到任何耐药机制。组织活检和液体活检分别影响了31%和13%的患者后续根据耐药机制指导的治疗决策。

图1 耐药机制模式图

结论：

这项大型、多机构回顾性分析中，组织活检结果显示，组织学转化（16％）和MET扩增（16％）是奥希替尼一线治疗进展后的最常见耐药机制。ctDNA分析显示，继发性EGFR突变（15％）是最常见的耐药机制。与液体活检相比，组织活检结果更可能影响二线治疗决策。该研究结果强调了奥希替尼一线治疗后组织活检的重要性，以及液体活检的局限性。虽然已进行了较全面的监测，但仍有超过一半的患者未检测到耐药机制，研究结果强调仍需开发基于耐药机制的新型治疗策略。

参考文献

[1]Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med 2020;382:41-50. 10.1056/NEJMoa1913662.
[2] Tissue and Plasma-Based Mechanisms of Resistance to First-Line Osimertinib in EGFR-Mutant NSCLC: A MultiInstitutional Cohort.2023 ASCO.

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-128975
过期日期：2025-1-22}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-tong

02月16日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

02月09日

刘敏

郑州大学第一附属医院 | 肿瘤内科

第三代EGFR-TKI是目前临床实践中EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线标准治疗选择。基于FLAURA研究的优异结果

02月09日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

组织活检是耐药机制检测的金标准