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探索原发性肝癌治疗策略优化,仑伐替尼+PD-1+TACE综合治疗模式为患者点亮生存之光

2024年01月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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仑伐替尼是原发性肝癌治疗的一线标准治疗药物,如今,随着多学科诊疗理念的推进,仑伐替尼的单药治疗模式已不足以满足临床需求。基于靶向药物的联合治疗方案,乃至系统治疗联合局部治疗的综合治疗方案,逐渐成为临床实践中的主流治疗模式。本期病例分享带来2例原发性肝癌病例,患者接受联合治疗后获得良好生存获益。

病例一:
TACE+仑伐替尼+PD-1综合治疗肝内胆管癌患者

病例汇报:王栋教授 山西省肿瘤医院
病例点评:
陈龙凤教授 北京大学第一医院太原医院
申雯教授 长治医学院附属和平医院

王栋
硕士研究生,主治医师

2011年毕业于山西省医科大学临床系
2015年毕业于山西省医科大学医学影像学系
2015年在山西省肿瘤医院介入科工作至今
擅长肝脏良恶性肿瘤的介入微创治疗,全身实体肿瘤的冷冻消融及放射性粒子植入治疗,消化道、胆道及尿道梗阻的支架植入治疗等

病例介绍

1. 患者基本情况
一般资料:男,59岁
主诉:无明显诱因左上腹不适,当地医院腹部超声提示肝多发实性结节
病史:MR(2023-4-19):肝左叶体积缩小,肝左叶不规则团块影,约5.4×7.3cm,DWI高信号,增强扫描呈不均匀强化,病变边缘可见分叶,局部外突生长,肝左叶多发结节,增强环形强化。肝左叶肿块考虑恶性,胆管细胞癌可能,肝左叶多发结节,考虑转移;超声穿刺活检:腺癌;肝脏炎症检验:HBsAg(+),HBsAb(-),HBeAg(-),HBsAb(+),HBcAb(+);肿瘤标志物:AFP 1673ug/L(+++)
既往史:乙肝多年,否认吸烟史及饮酒史

2. 治疗经过
2023-4-14 TACE
2023-5 复查AFP:231.7ug/L(++)
2023-6-5 TACE,术后使用替雷利珠单抗
2023-8 复查AFP:3.07ug/L(-)
2023-8-23 TACE
2023-12 复查AFP:1.66ug/L(-)
2023-12-27 TACE
系统治疗方案
2023-4 首次TACE后,口服仑伐替尼至今,不良反应:高血压,手足综合征

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2023-12-19复查MR


AFP变化趋势:

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患者AFP变化表及折线图

3.  病例小结
该患者诊断为胆管细胞癌,IIb期,经局部联合全身治疗(c-TACE+仑伐替尼+替雷利珠单抗)治疗,肝内肿瘤控制较满意,疗效明显。患者开始服用仑伐替尼1月后,出现血压升高,未予特殊处理,后血压恢复正常。6个月后出现手足综合征,经减量及局部处理后好转,目前已全量服药。患者持续治疗中。

陈龙凤
教授

山西省女医师协会消化内科专业委员会常委
山西省老年消化内科专业委员会委员
山西省女医师协会老年消化内镜专业委员会委员
山西省医学会消化病学专业委员会肠道疾病学组委员,
中华消化心身联盟山西省委员会首届理事.
是拥有山西省法医鉴定资质的专家
1989.7毕业于华北煤碳医学院,医学系,从事消化内科专业30余年,曾在北京医科大学第三医院消化科,西京消化病医院和北大肿瘤医院消化科进修学习。擅长消化肿瘤的规范化诊治,消化科常见病,多发病的诊断与治疗;消化心身疾病的诊断与治疗;消化急,危,重症病人的诊断与,治疗和消化疑难病人的诊断与治疗;消化内镜下的诊断与治疗。如:消化性溃疡,食管炎,胃食管反流病,消化道肿瘤,慢性便秘,慢性胃炎,慢性胆囊炎,慢性结肠炎,缺血性结肠炎,溃疡性结肠炎,急、慢性胰腺炎,功能性消化不良,肠易激综合征,消化道出血,等等的诊治及消化道大出血内镜下的诊断与治疗

申雯
主治医师

肿瘤内科主治医师
毕业于大连医科大学,医学硕士
山西省医院协会呼吸激创管理委员会委员
山西省抗癌协会肿瘤转移与防治青委会委员
山西省老丰学和老丰健康学会中西医结合肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
擅长各种实体瘤的综合治疗,尤其是呼吸道、消化道肿瘤的治疗

专家点评

陈龙凤教授:该患者接受TACE+靶免治疗,取得良好疗效,AFP显著降低,肝癌结节稳定缩小。TACE与仑伐替尼等系统治疗方案的联合在临床研究及实践中已经获得应用,疗效表现出色。

申雯教授:该类患者在临床中按原发性肝癌进行治疗,该病例诊疗规范,按照指南进行规范化系统联合局部治疗取得良好疗效。在该类患者的治疗中,乙肝病毒的控制是治疗的重点之一。

病例二:
TACE+仑伐替尼+PD-1综合治疗肝细胞癌

病例汇报:安志鹏教授 阳泉市第三人民医院
病例点评:
贾建伟教授 大同市第二人民医院
白威教授 山西省肿瘤医院

安志鹏
主治医师

阳泉市第三人民医院肿瘤科主治医师
担任中国白求恩精神研究会介入医学分会理事
山西省医院学会肿瘤多学科诊疗管理委员会委员
山西省医师协会肝癌专委会委员
山西省老年医学会肿瘤热疗专委会委员
山西省医院协会呼吸微创管理委员会委员
阳泉市医学会肿瘤内科专业委员会委员
阳泉市肿瘤多学科诊疗委员会秘书
阳泉市介入医学专业委员会常委

病例介绍

1. 患者基本情况
一般资料:男,49岁
主诉:肝占位1周
病史:肝内占位,肺继发恶性肿瘤,门静脉癌栓,乙肝后肝硬化,低蛋白血症,肝功能不全;腹部MR:右半肝弥漫型肝癌,门静脉右支癌栓形成,肝硬化,腹腔少量积液;穿刺活检:肝细胞癌;CHILD分期B期
既往史:乙肝病史2月,乙肝病毒DNA6.78×107,口服恩替卡韦治疗

2. 治疗经过
2023-12-18 明确诊断为原发性肝癌
2023-12 TACE,不良反应:药物性肝损伤;术后并发症:发热
系统治疗方案
2023-12 栓塞后仑伐替尼+替雷利珠单抗

3. 病例小结

该患者诊断为肝细胞癌,IIb期,经局部联合全身治疗(c-TACE+仑伐替尼+替雷利珠单抗)治疗,肝内肿瘤控制较满意,疗效明显。患者开始服用仑伐替尼1月后,出现血压升高,未予特殊处理,后血压恢复正常。6个月后出现手足综合征,经减量及局部处理后好转,目前已全量服药。患者持续治疗中。

贾建伟
主治医师

大同市第二人民医院 肿瘤放疗二科 主治医师
从事实体肿瘤放化疗治疗13年,擅长肿瘤血管介入治疗
山西省医师协会肿瘤消融专业委员会第一届委员会委员
中国白求恩精神研究会介入分会委员
国家放射与治疗临床医学研究中心介入医学创新联盟IMIA——山西创新联盟理事
大同市介入医学专委会会员
2019年荣获“三晋英才”青年优秀人才
2019年于山西省人民医院介入科进修学习

白威
消化内科,主任医师

中国医学科学院肿瘤医院山西医院特聘专家
消化内科主任医师
中国抗癌协会肿瘤营养与支持专业委员会肿瘤营养 化疗学组委员
中国医师协会外科医师分会MDT专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
CSCO结直肠癌专家委员会委员
CSCO胃癌专家委员会委员
山西省抗癌协会康复与姑息治疗专委会主任委员
山西省抗癌协会肿瘤营养与支持专业委员会常委
山西省抗癌协会大肠癌专业委员会常委
山西省抗癌协会肝癌专业委员会常委
山西医科大学肿瘤学副教授

专家点评

贾建伟教授:该患者存在门静脉癌栓,对于该类患者行TACE需较为谨慎,通常在栓塞后可考虑HAIC。患者TACE后的发热、疼痛难以避免,可考虑使用三通进行对症支持用药。


白威教授:该病例合并门静脉癌栓,患者的肝功能也会对治疗产生挑战,对于此类患者应制定结合系统治疗与局部治疗的个体化综合治疗方案。在系统治疗的方案选择方面,近年来靶向单药已经很少使用,多种靶向、免疫联合治疗组合在临床研究中取得了突破,如何选择合适的治疗方案成了临床医生的难题。未来,肝癌的个体化综合治疗探索还有很长的路要走。

总结

综合治疗成为肝癌治疗新趋势,仑伐替尼联合TACE为患者带来全面获益

对于中晚期的原发性肝癌,如今已进入系统治疗联合局部治疗的综合治疗时代。传统局部治疗如HAIC、TACE、放化疗的使用疗效难以令人满意,而局部治疗与靶向、免疫等创新治疗药物的联合,共同推动了患者生存的延长,甚至给予初始不可切除患者以接受根治性治疗的机会。

靶免联合局部治疗模式主要采取多靶点TKI(如仑伐替尼)或抗血管生成单抗(如贝伐珠单抗)联合免疫检查点抑制剂与TACE、HAIC、射频消融、立体定向放疗等局部治疗手段。其中,TACE是较多采用的联合局部治疗手段。在一项全国多中心回顾性研究中[1],共纳入了456例中晚期肝细胞癌患者,接受靶免联合TACE对比单独TACE治疗,可取得更优的客观缓解率(ORR:60.1% vs. 32.0%)、更长的无进展生存期(PFS:9.5个月vs. 8.0个月,校正HR=0.70;P=0.002)与总生存期(OS:19.2个月 vs. 15.7个月,校正HR=0.63;P=0.001)。

中山大学附属第一医院匡铭教授牵头开展的一项国内多中心、随机对照III期临床试验(NCT03905967)对比了仑伐替尼+TACE对比单纯仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的疗效与安全性[2],该研究于2022年发表于JCO。研究结果显示,仑伐替尼+TACE对比单纯仑伐替尼治疗,中位OS(17.8 vs 11.5个月,p<0.001)和中位PFS均得到显著延长(10.6 vs 6.4个月,p<0.001),仑伐替尼+TACE取得了显著更高的ORR,达到了54.1%(vs 25.0%,p<0.001)。

未来,该类综合治疗模式在中晚期原发性肝癌的治疗中将有望获得更广泛的临床应用,为更多患者带来获益。

参考文献


[1] 中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会,中国医疗保健国际交流促进会免疫学分会,《靶免联合局部治疗中晚期肝细胞癌中国专家共识》协作组,等.靶向免疫联合局部治疗中晚期肝细胞癌中国专家共识[J].肝癌电子杂志, 2023, 10(3):1-11.
[2] Peng Z, Fan W, Zhu B, et al. Lenvatinib Combined With transarterial Chemoembolization as First-Line Treatment for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Phase III, Randomized Clinical Trial (LAUNCH). J Clin Oncol 2022.

责任编辑:肿瘤资讯-Jelly
排版编辑:肿瘤资讯-老猫



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