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陈功教授：呋喹替尼纳入NCCN指南，推动结直肠癌临床规范化诊疗

2024年02月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

NCCN指南由美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）制定。作为全球公认的最具权威性的肿瘤临床实践指南之一，NCCN每年会根据最新的循证医学证据进行指南的更新，并且强调基于专家共识的管理，这些特质使其被广大医生视为肿瘤药物评估和使用的黄金标准。近期，《 NCCN结肠癌临床实践指南2023.Version 4》更新发布，【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心陈功教授接受专访，就呋喹替尼被纳入NCCN结肠癌指南，及其在结直肠癌规范化临床诊疗发展中的应用价值发表学术观点。

Q1. 近期，我们看到呋喹替尼已被正式纳入NCCN结直肠癌指南三线治疗推荐。结合关键性FRESCO及FRESCO-2研究，您认为呋喹替尼具有哪些亮点而被NCCN指南推荐？

陈功教授：首先祝贺呋喹替尼获得NCCN指南推荐，这是非常令人振奋的消息。NCCN指南作为全球范围内最重要且最被广泛采用的肿瘤学诊疗指南之一，将评议后的某项肿瘤治疗方案纳入标准推荐，对全球临床实践具有重要的参考价值。尤其涉及到美国食品药物管理局（FDA）药物批准和适应症批准时，NCCN指南的重要性更为显著。2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上FRESCO-2研究结果以口头报告形式公布^[1]，新版 NCCN指南的推荐和FDA的获批为呋喹替尼的国际化征程画上了圆满的句号。呋喹替尼已经成为国际上大型结直肠癌治疗实践与学术组织中一致认可的治疗选择。

呋喹替尼之所以能够取得这一成就，主要归功于其临床数据。从最早的FRESCO研究到后续的FRESCO-2研究，呋喹替尼用坚实的数据折服了全球最大的癌症学术组织NCCN，更难得的是其也同时赢得了FDA的批准^[2-4]。在我看来，呋喹替尼现今取得的这一结果正是我们之前所预期的。总的来说，临床指南的修订旨在最大程度地使患者受益。因为基于早期的FRESCO研究结果，呋喹替尼已在我国上市，而彼时国际上并未推出。因此中国的结直肠癌患者已率先拥有呋喹替尼作为晚期转移性结直肠癌患者标准三线治疗的新选择。今天，我们终于能够宣布这一由中国领先研发的新药物和治疗方法，不仅已经造福了中国患者，也将为欧美地区的患者提供新的治疗选择。医生们因此获得了更多有效武器，患者们也可以因此获益。此外，呋喹替尼获NCCN指南推荐的深远意义还在于其标志着中国药品制造领域，在迈向国际化的征程中取得了“里程碑”式的突破。

Q2. 在纳入NCCN指南之前，实际上呋喹替尼在国内已经广泛应用。那么，能否请您简要介绍一下，呋喹替尼获得临床实践指南推荐传递出其怎样的应用价值？

陈功教授：呋喹替尼获批用于转移性结直肠癌领域标准三线治疗，既拓宽了患者的治疗选择，也为临床医生提供了一种新的治疗武器。现阶段，呋喹替尼与瑞戈非尼、曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）共同构成了中国结直肠癌的三线标准治疗方案。在当前免疫治疗的时代背景下，如何使绝大多数（约95%）的微卫星稳定型免疫冷肿瘤患者人群也可获益于免疫治疗“红利”已成为结直肠癌治疗领域重要的话题之一。基于此，在转移性结直肠癌患者的晚期后线治疗中，我们尝试采用抗血管生成药物联合免疫治疗以进一步改善患者的生存获益。这类治疗组合方案的应用可使一部分微卫星稳定型免疫冷肿瘤患者明显受益于免疫治疗。因此，无论是从指南的角度还是从临床实践的角度，药物联合治疗方案的应用价值都得到了验证。不仅如此，标准三线治疗中的口服类药物改善了患者用药的便捷性，为患者居家治疗提供了可能性，也为临床医生的治疗选择提供了更多的灵活性。

Q3. 呋喹替尼被CSCO、NCCN、CACA等国内外权威指南推荐，您认为这对于推动结直肠癌临床诊疗尤其是规范化诊疗发展具有怎样的意义？

陈功教授: 指南在规范医生行为方面具有重要意义，特别是在推动相关药监部门审批药物的过程中发挥着至关重要的作用。药品要进入临床应用，通常需要高水平的循证医学证据支持。就该角度而言，呋喹替尼作为国产原研药代表踏出了坚实的一步。基于FRESCO研究（针对国内患者）和FRESCO-2研究（针对全球患者）这两项大样本、随机 Ⅲ 期对照临床试验，呋喹替尼的疗效和安全性研究不仅取得了高级别的数据支持，其研究结果也陆续刊登在高水平的国际医学期刊上。此外，指南的采纳和推荐，尤其是近期NCCN指南将呋喹替尼列为mCRC三线治疗推荐，让广大临床医生感受到了NCCN指南对呋喹替尼对mCRC治疗价值的高度认可^[5]。

前两年我们在进行中国临床肿瘤学会（CSCO）规范化巡诊推荐时即意识到，可及性和医保问题是推动临床实践施行的重要因素，呋喹替尼在这些方面表现亮眼。早在2019年，呋喹替尼已作为1A类证据I级推荐，被纳入《CSCO结直肠癌诊疗指南（2019版）》用于转移性结直肠癌姑息治疗的标准三线治疗方案^[6]，并于同年被纳入了我国医保目录，未来可能还会进入国家集采。因此，无论是从循证医学证据、药物可及性还是药物经济学的角度，呋喹替尼均体现了高标准的临床应用价值。综上而言，我认为以呋喹替尼为代表的药物产品对推动我国肿瘤规范化诊疗实践具有深远意义。

不仅如此，呋喹替尼的成功出海也为中国制药企业的发展注入了一阵强心剂，为未来更多中国药物的研发提供了前进的动力。我们坚信未来会有越来越多的中国药物研发部门愿意进行创新药物的研发，这将不仅造福于中国患者，还可惠及更多国际患者。

结语

呋喹替尼作为我国原研药之一，陆续获得FDA和NCCN指南的双重认可，在国际化的前进道路上了取得了显著进展。转移性结直肠癌预后较差，其三线治疗如何选择能更好地为晚期结直肠癌患者带来长久生存，是值得进一步思考和研究的问题。以呋喹替尼为代表的目前标准的难治性转移性结直肠癌三线治疗，为全球患者带来了新的选择和生存希望的转机。当前另有一些联合用药方案和用药顺序等方面的相关研究，期待其结果的陆续公布，以进一步为晚期mCRC患者提供更丰富的治疗选择。

专家简历

陈功

主任医师博士研究生导师

中山大学肿瘤防治中心结直肠科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）副秘书长、常务理事
2015-2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）学术委员会委员
广东省抗癌协会大肠癌专委会主任委员
2019年第三届“国之名医.优秀风范”获得者
CSCO结直肠癌专委会副主任委员、秘书长
CSCO结直肠癌指南专家组副组长、执笔人
CSCO微创外科专委会、老年肿瘤防治专委会副主任委员
中国医师协会结直肠外科医师分会常务委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专委会肝转移分会副主任委员
第一或通讯作者发表论文：
Dis colon & rectum, J Cancer Res Clin Oncol, Ann Oncol, Int J Colorectal Dis, BMC Cancer, Cancer, British J Cancer, Plos ONE, Chinese Journal of Cancer(Cancer Communication.), Scientific Report, Cancer Medicine, NEJM (通讯)，J Haemtology & Oncology, ImmunoOncology, Lancet Gastroenterol Hepatol

参考文献

1.Dasari, N.A., et al., LBA25 FRESCO-2: A global phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Annals of Oncology, 2022. 33: p. S1391-S1392.
2.Li, J., et al., Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. Jama, 2018. 319(24): p. 2486-2496.
3.Dasari, A., et al., Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. The Lancet, 2023. 402(10395): p. 41-53.
4.FDA approves fruquintinib in refractory metastatic colorectal cancer.
5.《NCCN结肠癌指南 2023 v4版》.
6.中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2019版.

责任编辑：QTT
排版编辑：Riddy