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【超凡联盟】徐朋琴教授：预防前行、善用综合治疗策略，鼻咽癌治疗有望迎来美好春天

01月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤，发病率居耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。临床实践中，根据患者不同的临床病理分期制定个体化分层治疗策略，对于早期癌，一般采用单纯放射治疗；局部晚期癌则推荐采用放疗为主的综合治疗；转移性鼻咽癌则多采用姑息性治疗，包括全身治疗、局部治疗，以及对症治疗等。

【肿瘤资讯】特邀南通市肿瘤医院徐朋琴教授，从鼻咽癌早筛、放疗技术发展与免疫治疗等方面，谈一谈鼻咽癌治疗现状与未来方向。

本期特邀专家—徐朋琴教授

徐朋琴教授

医学博士主任医师

南通市肿瘤医院头颈放疗科副主任
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会青年委员
江苏省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
南通市抗癌学会放射治疗专业委员会委员
南通大学兼职教授

筛查先行，助力鼻咽癌早期发现与治疗

徐朋琴教授：鼻咽癌的七大症状和三大体征对于疾病的早期发现至关重要。其中，涕血是主要症状，指晨间的回缩性涕血；其他症状如头痛、鼻塞、耳鸣和听力下降，容易与炎症或感冒混淆，增加了诊断的难度。另外，约50%的患者以颈部淋巴结肿大为首发症状，肿大淋巴结质硬、不活动、无压痛，呈进行性增大，最初可能出现在单侧，随后可能发展为双侧^[1]。
为了提高公众对鼻咽癌的认识，宣传和教育扮演着关键角色。这包括向大众普及鼻咽癌症状、风险因素和预防措施，从而让更多人了解这一疾病并采取积极措施进行预防。

推广鼻咽癌筛查是早期发现和治疗的重要手段。通过定期进行鼻癌筛查，医生可以更早地发现癌症并进行早期治疗。对于高危人群，进一步的筛查对于确诊鼻咽恶性肿瘤至关重要，主要的检查方式包括鼻咽纤维镜和鼻咽磁共振检查。鼻咽纤维镜检查是普遍应用的精筛和确诊技术，而鼻咽磁共振检查是无创且首选的影像检查方式，在原发灶侵犯的诊断上优于常规CT，但其费用相对较高^[1]。

此外，加强科学研究对于探索鼻咽癌的发病机制和治疗方案至关重要。通过深入研究，我们可以探索标准治疗策略，如放化疗联合免疫治疗，以寻找高效且低毒的治疗方案。

放疗技术不断革新，助力鼻咽癌治疗优化，保护患者正常器官功能

徐朋琴教授：鼻咽癌是一种与EB病毒密切相关的恶性肿瘤，在中国华南地区及东南亚患病率较高。国际癌症研究机构的相关数据表明，每年被诊断为鼻咽癌的患者约有13万，且发病率逐年上升。目前，关于鼻咽癌的治疗方式主要包括单纯放疗、同步放化疗、靶免药物联合等，且随着放疗技术与化疗方案的不断发展与完善，通过放疗技术治疗早期鼻咽癌的生存率已达到90%以上^[2]。

近年来，放疗技术不断革新，从20年前的二维到三维，再到目前的适形调强放疗、最新的TOMO技术等应用，以及靶区优化，对于患者的器官功能保护具有重要意义。一项III期多中心随机临床研究(NCT03346109)比较鼻咽癌内侧组咽后淋巴结豁免放疗与标准放疗(内外侧组均接受放疗)，3年无局部复发率相似。内侧组咽后淋巴结豁免放疗可有效降低咽缩肌照射剂量，改善患者吞咽功能及生活质量^[3]。

鼻咽癌经诱导化疗缩瘤后，后程缩小照射体积及降低剂量，可有效减少视神经、颞叶、晶腮腺及颞颌关节等部位的受量，改善患者口干、张口困难及神经认知功能。同时利用计算机人工智能技术(AI)技术实现鼻咽癌靶区精准勾画，对于危及器官比如脑干、脊髓、眼球等保护具有深远意义。还有避开海马区的脑部照射，也有效减轻了患者放疗后的认知功能障碍。

在放疗实施过程中因为摆位及器官体积变化，周围正常组织可能会受到不必要的照射。自适应放疗技术的使用，比如 MRI引导下的自适应放疗，AI技术下的自动分割等，让自适应放疗临床运用更精准快捷，更好地保护正常组织。另外，质子、重离子放疗技术也可有效保护患者的正常器官功能^[3]。

PD-1单抗带来突破性生存获益，书写鼻咽癌免疫治疗新篇章

徐朋琴教授：由于鼻咽癌肿瘤组织中存在大量背景淋巴细胞浸润，且鼻咽癌肿瘤细胞高表达PD-L1，因此免疫治疗也是鼻咽癌综合治疗的重要组成部分。

目前抗 PD-1单抗药物主要应用于复发/转移性鼻咽癌治疗中。广为人熟知的由徐瑞华教授牵头开展的Ⅲ期JUPITER-02研究最终结果^[4]目前已公布。最新的3年随访数据显示，在GP化疗基础上联用特瑞普利单抗能够显著降低患者37%的死亡风险以及48%的疾病进展风险，且3年OS率达到64.5%；安全性可管理。

值得一提的是，PD-1单抗替雷利珠单抗已在中国获批用于复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗，这主要基于Ⅲ期RATIONALE 309研究成果^[5]。该研究证实替雷利珠单抗联合GP化疗较安慰剂联合GP化疗能显著延长晚期一线鼻咽癌患者的无进展生存期（中位PFS：7.4个月 vs 9.6个月， HR=0.50），PFS2同样显著延长（中位PFS：NR vs 13.9个月），HR值为0.38，并提升客观缓解率（ORR 69.5% vs. 55.3%）和CRR（16% vs. 6.8%），总生存期（OS）显示延长趋势，HR值为0.60；且替雷利珠单抗联合化疗的安全性与安慰剂联合化疗相当。

在局晚期鼻咽癌治疗中，也有PD-1单抗相关的探索与进展。在2023年ASCO大会上，马骏教授汇报了迄今为止首个PD-1单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅲ期临床研究^[6]。入组患者被随机分为2组，一组接受标准的GP诱导化疗和同步放化疗，另一组在对照组基础上联合信迪利单抗。经过42个月的中位随访，信迪利单抗组患者3年无事件生存率从76% 升至86%，事件发生风险降低41%（HR=0.59，95%CI 为0.38~0.92）。

在2022年的ASCO大会上，也已有研究报道替雷利珠单抗联合GP方案新辅助治疗局部晚期鼻咽癌（Ⅲ-Ⅳa期）的早期疗效数据，CRR可达到41.3%，充分验证了免疫联合化疗的协同杀伤肿瘤的作用^[7]。

2022 ESMO IO大会上，一项针对Ⅳa期高危型鼻咽癌患者的II期临床研究，设计了4个疗程替雷利珠单抗联合GP化疗的新辅助治疗，CR率达到50%，ORR为95.8%；无论PD-L1表达状态，大部分患者仍然获得了较好的肿瘤缓解，不良反应可控可管理，同时所有患者新辅助治疗后并未发生进展或放疗延期^[8]。

上述诸多研究展现了免疫治疗的潜力，有望为鼻咽癌的临床决策提供更多治疗选择，实现更多患者的“全面获益”。

参考文献

[1] 《鼻咽癌筛查与早诊早治技术方案》
[2] 闫杰成，彭玲巧，庄佳丰等.鼻咽癌的免疫与靶向治疗[J].生命的化学，2023，43(05):674-681.
[3] 黄志刚，文卫平，毛薇等.头颈肿瘤的综合治疗策略[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2023，37(09):673-690.
[4] Mai H, Chen Q, Chen D, et al. Toripalimab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: The JUPITER-02 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(20):1961–1970.
[5] Li Zhang， et al. Journal of Clinical Oncology 2022 40:36_suppl， 384950-384950
[6] 丁茜，陈明远. 局部晚期鼻咽癌治疗的研究进展：2023 ASCO中国之声. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2023，58(10):1028-1031.
[7] Qiu-Yan Chen, et al. Journal of Clinical Oncology 2022 40:16_suppl, 6068-6068
[8] Qinhua Zhang, et al. Annals of Oncology (2022) 16 (suppl_1): 100104-100104. 10.1016/iotech/iotech100104. 2022 ESMO IO 153P.

责任编辑：肿瘤资讯- Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕