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食管或食管胃结合部癌的个体数据荟萃分析 --再谈食管癌新辅助治疗策略

03月19日

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本期解读文献：食管或食管胃结合部癌的个体数据荟萃分析

本期解读嘉宾：天津市肿瘤医院-段晓峰教授（第四届35under35选手）

观点

提起食管癌的新辅助治疗策略，不得不提到CROSS研究^[1]和5010研究^[2]，这两项研究奠定了新辅助放化疗在食管癌新辅助治疗中的地位。2022ASCO-GI报道的日本JCOG1109研究结果显示DCF三药联合治疗组的3年OS优于CF两药方案，而新辅助CF联合放疗组和CF化疗组的3年OS并无显著差异，这一结果进一步奠定了三药联合方案在日本新辅助治疗中的地位。目前食管外科专家基本达成共识，即尽管放化疗提高了pCR率，但和新辅助化疗相比，并未提高总体生存。随着以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗在食管癌中的应用，新辅助免疫治疗已经成为食管癌最有潜力的治疗方案，包括新辅助化疗联合免疫治疗，新辅助放化疗联合免疫治疗^[3-5]。目前新辅助免疫还处在临床研究阶段，将其纳入指南而推而广之尚需要III期RCT研究结果的公布^[6]。
在免疫治疗背景下，如何更好的认识新辅助化疗和新辅助放化疗，值得探讨。这项IPD-net meta analysis，有两个主要特点：1是采用了网络分析，对三种治疗模式进行了探讨。该研究结果和既往研究相似，即和S相比，CRS和CS均能提供更好的OS、DFS。该研究另外一个创新点是采用IPD数据。IPD数据不同于以往的从发表的文章内提取数据，而是直接从研究者那里获得数据，进行最终汇总分析，可以更好的研究治疗效果的影响因素。既往认为鳞癌或腺癌可能是影响新辅助治疗效果的主要因素，但本研究发现无论是鳞癌还是腺癌，其对新辅助治疗的效果并未产生显著差异；相反肿瘤的解剖位置（胸段食管癌或胃食管结合部）是影响新辅助治疗效果的因素，CS似乎对胃食管结合部癌更有益。本研究确认的另外一个影响新辅助治疗效果的因素为性别，即女性患者似乎更能从新辅助放化疗中获益。
本研究通过IPD分析，发现远处复发依然是患者手术后一个棘手问题，远远高于局部复发，局部晚期食管癌作为系统性疾病更应该被重视，这也从一方面反映了为什么新辅助放化疗并未提供更好的生存获益。而免疫治疗的介入，能否降低远处转移和复发值得未来进一步探索和研究。

总之，食管癌的治疗进展包括外科技术（腔镜、机器人、纵隔镜）和围手术期综合治疗，显著改善了食管癌的总体生存。深耕于现有治疗模式的基础上，如何更好的优化食管癌的新辅助治疗方案仍然是未来研究热点。免疫治疗时代的到来，如何更好的实现治疗方案的联合，期待更多临床研究数据的公布。

段晓峰

副主任医师，医学博士

开展食管癌，食管胃结合部腺癌的外科及围术期综合治疗。
天津市抗癌协会食管癌专委会委员
天津市抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会委员
天津市河西区青年联合会委员
吴阶平医学会模拟医学部胸外科专委会青委
天津市中西医结合学会临床营养治疗专委会青委
《中华胸部外科电子杂志》编委
主持及参与多项国家级及省部级课题，发表国内外学术论文30余篇，多次受邀参加ISDE，OESO，中国临床肿瘤学会，中国抗癌协会等学术大会并发言，参编、参译《机器人胸部肿瘤微创外科手术》、《食管癌诊断和治疗》、《食管外科》。
荣获2020年CSCO 35UNDER35优秀青年肿瘤医生。

Individual Participant Data Network Meta-Analysis of Neoadjuvant Chemotherapy or Chemoradiotherapy in Esophageal or Gastroesophageal Junction Carcinoma

食管或食管胃结合部癌的个体数据荟萃分析

来源：
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

目的

可切除胸段食管癌或胃食管交界处癌的最佳新辅助治疗方法仍存在争议。我们对随机对照试验进行了个体数据荟萃分析（Individual Participant Data, IPD meta-analysis）以研究新辅助化疗或放化疗的效果，重点关注肿瘤位置和组织学亚型。

患者和方法

所有已发表或未发表的2015年12月31日前关闭，且至少比较了以下两种治疗策略：手术（S）、新辅助化疗联合手术（CS）和新辅助放化疗联合手术（CRS）的随机对照试验纳入分析。基于从研究者获得的IPD数据进行分析，主要研究终点为总生存（OS），进一步对年龄、性别、肿瘤位置和组织学类型进行调整并进行Cox模型IPD-Net meta-analysis。

研究结果

35项随机对照试验中有26项（5807名患者中有4985名）获得了IPD数据，包括12项CS-S比较、12项CRS-S比较和4项CRS-CS比较。与S相比，CS和CRS均显著延长患者OS，危险比（HR）分别 0.86（0.75至0.99），P =.03和0.77（0.68至0.87），P<0.001。基于OS，CRS与CS meta-analysis结果显示HR为0.90 （0.74-1.09），P=0.27（一致性P=0.26，异质性P=0.0038）。CS与S相比，肿瘤位置即胃食管结合部较胸部食管癌对OS的影响更大（P=0.036）。对于CRS与S和CRS与CS，女性对OS的影响更大（P=0.003和P=0.012）。

研究结论

基于组织学类型，新辅助化疗和放化疗均优于单独手术治疗，但CRS的治疗效果因性别而异，CS的治疗效果因肿瘤位置而异。CS和CRS之间没有发现明显的OS差异。

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段晓峰.jpg

参考文献

1.van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ et al: Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. The New England journal of medicine 2012, 366(22):2074-2084.
2.Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z et al: Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology 2018, 36(27):2796-2803.
3.Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F et al: Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nature medicine 2023, 29(8):2068-2078.
4.Liu J, Yang Y, Liu Z, Fu X, Cai X, Li H, Zhu L, Shen Y, Zhang H, Sun Y et al: Multicenter, single-arm, phase II trial of camrelizumab and chemotherapy as neoadjuvant treatment for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. Journal for immunotherapy of cancer 2022, 10(3).
5.Xu J, Yan C, Li Z, Cao Y, Duan H, Ke S: Efficacy and Safety of Neoadjuvant Chemoimmunotherapy in Resectable Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Meta-analysis. Annals of surgical oncology 2023, 30(3):1597-1613.
6.Shang X, Zhang W, Zhao G, Liang F, Zhang C, Yue J, Duan X, Ma Z, Chen C, Pang Q et al: Pembrolizumab Combined With Neoadjuvant Chemotherapy Versus Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery for Locally Advanced Oesophageal Squamous Cell Carcinoma: Protocol for a Multicentre, Prospective, Randomized-Controlled, Phase III Clinical Study (Keystone-002). Frontiers in oncology 2022, 12:831345.

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