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2023 WCLC研究精读：奥希替尼对比第一代EGFR-TKI序贯奥希替尼治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效

01月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

既往第一/二代EGFR-TKI陆续在EGFR突变NSCLC人群中取得无进展生存期（PFS）的显著延长，然而仍不可避免出现耐药，其中以T790M突变最为常见^[1]。近年来，以奥希替尼为代表的第三代EGFR-TKI对EGFR突变（19del/21L858R）和T790M耐药突变同时具有高选择性^[2]，相较于第一代EGFR-TKI，奥希替尼显著延长了PFS，同时在总生存期（OS）方面也取得了具有统计学意义和临床意义的改善^[3,4]，奠定了奥希替尼一线治疗优选地位。今年WCLC大会上公布的SMILE研究为奥希替尼在临床实践中的应用提供了真实世界数据^[5]，结果显示，与第一代EGFR-TKI序贯奥希替尼相比，奥希替尼一线治疗的PFS更优。

研究背景

在欧洲人群中，大约10%的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者携带EGFR突变。在一线EGFR突变（19del/21L858R）晚期NSCLC中，奥希替尼是首选，然而如果出现T790M+，第一代TKI序贯奥希替尼仍可能是一些患者的选择。

研究介绍

SMILE研究是一项国际多中心、回顾性研究，旨在评估奥希替尼对比第一代TKI序贯奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC在真实世界中的疗效。研究人群为晚期EGFR突变NSCLC患者，接受奥希替尼（奥希替尼组）或第一代TKI序贯奥希替尼（序贯组）一线治疗。主要研究终点为全球策略的PFS（PFSglob），定义为从一线治疗开始至二线治疗进展或死亡的时间。同时研究对特定亚组的疗效进行了分析，包括高/低肿瘤负荷（高TB>3个转移部位或CNS转移）、伴/不伴CNS转移、体力状况差（PS≥2）vs. 较好（PS 0-1）以及伴/不伴肝转移（图1）。

2023 WCLC研究精读：奥希替尼对比第一代EGFR-TKI序贯奥希替尼治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效_CN-127502777.png 图1 研究流程图

研究结果

共入组了300例患者（奥希替尼组161例，序贯组139例），具体的基线特征见表1。>65岁患者占51.3%，67%为女性，大部分为非吸烟者（58.3%），Ex19del突变占比高（65%）。高肿瘤负荷患者比例为43.5%，基线伴CNS转移和肝转移的患者分别为33.8%和14.1%，其中奥希替尼组CNS转移更多（41.2% vs 25.2%）、肿瘤负荷更重（51.3% vs 34.6%），且ECOG PS 2-4分更多（21.3% vs 9.2%）。

表1 患者基线特征

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在接受TKI一线治疗的患者中，最常见的TKI为奥希替尼（53.7%）（图2）。

2023 WCLC研究精读：奥希替尼对比第一代EGFR-TKI序贯奥希替尼治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效_CN-1275021031.png 图2 一线EGFR-TKI治疗分布

结果显示，奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC的中位PFS优于序贯组，尤其在预后较差的脑转移、肝转移以及肿瘤负荷重的患者中。在基线伴脑转移患者中，奥希替尼一线治疗的中位PFS达18.4个月，序贯组为12.0个月，ORR分别为90.8%和88.2%；在基线伴肝转移患者中，奥希替尼组和序贯组的中位PFS分别为15.3个月和9.7个月，18个月PFS率分别为41.7%和5.6%，ORR分别为86.4%和78.9%，此外，奥希替尼的中位PFSglob也更优（17.7个月 vs 14.8个月）（图3）

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图3 基线伴脑转移和肝转移亚组的疗效

同样，奥希替尼在高肿瘤负荷的患者中也表现出更优的肿瘤缓解率和中位PFS。在超过3个转移部位和/或伴CNS转移的患者中，奥希替尼组和序贯组的中位PFS分别为18.1个月和11.8个月，18个月PFS率分别为51.2%和24.6%，ORR分别为90.0%和82.6%；在体力状况较差的人群中，奥希替尼组和序贯组的中位PFSglob分别为20.5个月和19.6个月，24个月的PFSglob率分别为40.1%和16.7%（图4）。

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图4 高肿瘤负荷和PS≥2亚组的疗效

小结

在真实世界研究中，与第一代EGFR-TKI序贯奥希替尼相比，奥希替尼一线治疗的中位PFS更长，且在预后较差的EGFR突变NSCLC患者中，奥希替尼展现出更优的PFSglob。

参考文献

[1] Yu HA, Arcila ME, Rekhtman N, et al. Analysis of tumor specimens at the time of acquired resistance to EGFR-TKI therapy in 155 patients with EGFR-mutant lung cancers. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):2240-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2246. Epub 2013 Mar 7. PMID: 23470965.
[2] Cross DA, Ashton SE, Ghiorghiu S, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1046-61. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0337. Epub 2014 Jun 3. PMID: 24893891.
[3] Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137. Epub 2017 Nov 18. PMID: 29151359.
[4] Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50. doi: 10.1056/NEJMoa1913662. Epub 2019 Nov 21. PMID: 31751012.
[5] Auclin E., et al. Efficacy of Osimertinib Versus First Generation TKI Followed by Osimertinib by Clinical Profile in EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer (SMILE Study). 2023 WCLC. P2.09-29.

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-127502
过期日期：2024-12-27}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-tong

01月29日

刘桂林

长海县獐子中心卫生院 | 普通内科

感谢老师提供的分享

01月29日

小胡

余姚市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

01月29日

颜昕

漳州市人民医院 | 肿瘤科

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