目前，癌症是危害人类健康的最大元凶。当前治疗癌症的方法主要包括手术切除、辅助放疗和化疗，但其疗效和长期预后并不理想。免疫疗法作为一种新兴疗法，彻底改变了晚期癌症的治疗格局，并试图在可切除肿瘤的新辅助治疗中占据一席之地。然而，由于肿瘤的免疫学和分子学特征，并非所有患者都对免疫疗法有反应。考虑到中医药的免疫调节特性，中医药被认为具有作为抗肿瘤药物的潜力，为癌症治疗提供了一个新的视角。本综述从免疫调节通路的角度总结了常用的中药单体和复方，旨在清晰地介绍中药促进癌症免疫治疗的基本机制和几种常用中药的作用机制。此外，该综述还对已结束和正在进行的临床试验进行了总结，并对未来发展进行了展望。鉴于免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的重要作用，中医药联合免疫治疗在非小细胞肺癌中应受到重视。本期小编将对该综述进行详细解读，以飨读者。
上篇：
综述要点采撷 | 利用中药单体和复方的力量促进癌症免疫疗法（上）
【中药天然产物及其衍生物作为治疗癌症的免疫调节剂的新发现】
大量研究证明，中药具有多方面的潜力，具体包括抗菌、抗氧化、抗炎、抗增殖、抗癌以及其他各种有益作用。在本部分中，下文将阐述几种具有潜在抗癌特性的典型中药天然产物的相关研究。
多酚类化合物（polyphenols）
多酚是存在于各种植物中的一类天然化合物，包括水果、蔬菜和草药。研究揭示了多酚对健康的广泛好处，包括抗炎、抗氧化和抗癌作用。这些化合物对细胞通路产生调节性影响，包括调节细胞周期、细胞凋亡和血管生成。姜黄素是从姜黄中提取的一种成分，富含酚类、萜类和类黄酮。姜黄素被归类为一种酚类，已被发现能有效抑制结肠癌细胞的增殖并促进凋亡。此外，姜黄素还能提高癌细胞中 miR-206 的表达，增强 T 细胞对肿瘤细胞的细胞毒性作用。这些化合物所具有的独特特性为癌症免疫疗法开辟了新的可能性。
白藜芦醇（resveratrol，RSV）
白藜芦醇（Rsv）是一种多酚化合物，主要在花生、葡萄、何首乌和桑葚等植物中存在。白藜芦醇具有多种药理特性，尤其是抗氧化、抗炎和抗癌活性，在治疗胃病方面有益。它的作用机制包括调节 SLC7A11-HMMR相互作用、激活铁死亡、增强 CD8+ T细胞的细胞毒性，以及调节肿瘤免疫微环境。总之，多酚化合物在健康和疾病管理领域提供了广阔的前景，特定的姜黄素和白藜芦醇对癌细胞和免疫环境有明显的影响，具有巨大的治疗应用潜力。
强心苷（Cardiac glycosides）
强心苷是一种从植物和动物中提取的天然固醇，具有强心特性，可以通过作用于细胞的钠-钾泵来增强心脏功能。它也被发现具有抗肿瘤的特性，并被推荐用于治疗各种癌症。突变或失调的转录因子已成为一个有希望进行干预的治疗靶点。Neriifolin（黄夹次甙乙）是一种强心苷，已经证明对抑制恶性肿瘤的特征有潜力，可以通过激活内质网应激来促进DNA损伤和细胞凋亡。地高辛是一种典型的强心苷，已在小鼠模型中显示出减轻炎症和纤维化作用的潜力，通过抑制mTORC2/AKT/IRF4信号途径和巨噬细胞M2极化实现。Bufalin（蟾毒灵）是蟾蜍干分泌物的主要成分，被广泛用于治疗心脏疾病，具有抗乳腺癌的作用，通过抑制PI3K/AKT通路和线粒体途径诱导细胞凋亡，并通过影响细胞的增殖和侵袭来阻碍肿瘤生长。总之，强心苷在强心和抗癌治疗领域具有潜力。
萜类化合物（Terpenoids）
萜类化合物是一种广泛多样的有机化合物，普遍存在于包括大麻在内的多种植物中。这些化合物赋予植物标本独特的香气和风味。此外，萜类化合物也因其卓越的药用特性而闻名，其中一些化合物具有强大的抗癌功效。例如，麝香草酚能够抑制急性早幼粒细胞白血病细胞的分裂和增殖，以及诱导乳腺癌细胞死亡。柠檬烯也显示出抗癌效果，能够诱导乳腺癌细胞凋亡。紫杉醇是一种提取自太平洋紫杉树的化疗药物，能够阻止微管的分解，从而抑制癌细胞分裂和增殖。青蒿素是一种从艾草中提取的化合物，被中医用于治疗疟疾，并显示出对乳腺癌细胞的疗效。雷公藤甲素是一种从雷公藤中提取的化合物，具有抗癌特性，能够抑制细胞存活的关键调节因子NF-kB蛋白，并诱导癌细胞凋亡。
多糖类化合物（Polysaccharides）
多糖是一种复杂的碳水化合物，在植物、真菌和细菌中含量丰富，具有显著的抗癌特性。研究表明，多糖能够通过激活免疫系统和促进细胞再生来阻止癌细胞的生长和增殖。激活免疫系统后，多糖能够帮助识别和消除癌细胞。此外，多糖还具有直接抗癌作用，特别是蘑菇中提取的多糖，通过诱导细胞凋亡和抑制血管生成，可以有效抑制癌细胞生长。香菇多糖（lentinan）是一种从香菇中提取的多糖，因其抗癌潜力备受关注，能够通过激活免疫系统和刺激细胞增殖来阻止癌细胞生长和增殖，改善患者的生存率和生活质量。多糖不仅具有抗癌作用，还能够减轻化疗和放疗的副作用。总之，多糖的免疫激活和直接抗癌特性，使其成为癌症治疗的关键。
皂苷化合物类（Saponins）
皂苷是一类植物苷，能在水溶液中产生丰富泡沫，其抗癌作用引起了人们的关注。皂苷通过诱导细胞凋亡来有效抑制癌细胞的生长和增殖。人参皂苷Rg3与中频化疗结合，显示出显著的治疗潜力，能提高晚期胃癌患者的生存率。另一个著名的皂苷——柴胡皂苷（Saikosaponin D）能增强由TNF-a介导的HepG2细胞凋亡，通过抑制NF-kB激活和下调与癌细胞增殖、血管生成、侵袭和存活相关的基因来发挥作用。人参皂苷Rg3最近在中国被认可为一种有前景的抗血管生成和抗癌药物，它通过激活免疫系统和刺激细胞因子的产生，识别和抑制癌细胞的活性。三七总皂苷（PNS）在胰腺癌化疗中表现出细胞毒性并增强化疗敏感性。这些皂苷类化合物通过诱导细胞凋亡有效抑制了癌细胞的生长和增殖，为研究创新的癌症疗法提供了一个有前景的途径。
辣椒素（Capsaicin）
辣椒素是一种存在于辣椒和辣椒提取物中的香兰素类植物化学物质，对肺癌、胃癌、结肠癌和乳腺癌等多种癌症具有抗肿瘤作用。它能够引发细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖，并具有抗炎特性，减轻慢性炎症。在不同的癌症类型中，辣椒素通过不同的途径发挥作用：诱导细胞凋亡、调节表皮生长因子受体通路、抑制细胞外调节蛋白激酶活化、增加p21、Bax和PAARP的表达。辣椒素对结肠癌细胞具有抗增殖作用，阻滞细胞周期，并促进细胞凋亡。总之，辣椒素对多种人类癌症具有潜在的治疗和预防作用，为新型癌症干预措施提供了广阔的前景。
【未来展望】
肿瘤免疫疗法可激活免疫系统，识别并消除癌细胞。相应地，癌细胞会产生抑制蛋白，以减轻免疫反应和逃避免疫监视。免疫疗法制剂具有阻断这些蛋白的能力，从而促进免疫系统有效识别和消灭癌细胞。肿瘤免疫疗法的重要意义在于它能够利用免疫系统的强大潜力来消灭癌细胞。与化疗和放疗等传统癌症治疗方法会不加区分地伤害正常细胞和癌细胞不同，免疫疗法可选择性地针对癌细胞，而使正常细胞免受伤害。因此，这种方法有望成为癌症患者更有效、毒性更低的治疗方式。此外，免疫疗法在黑色素瘤、肺癌和膀胱癌等多种癌症的治疗中也显示出良好的疗效。在治疗对传统疗法产生抗药性的癌症方面，它也显示出了理想的疗效。
尽管肿瘤免疫疗法具有相当大的潜在益处，但也存在一些局限性，需要加以关注和解决。其一，接受免疫疗法的患者的反应各不相同。虽然有些人表现出显著和良好的反应，其他人则没有任何明显的获益。这种异质性可能源于患者免疫系统的差异或其特定癌症的显著特征。其二，是可能出现副作用。尽管与传统癌症疗法相比，免疫疗法的毒性通常较低，但它仍会诱发与免疫相关的副作用，如炎症、疲劳和皮肤表现。在某些情况下，这些副作用可能会表现比较严重，急需干预。其三，是费用相对较高。免疫疗法药物通常比传统的癌症治疗方法花费更多，从而对一些低收入的癌症患者造成了经济障碍。
中医药在肿瘤免疫领域蕴藏着巨大潜力，原因有以下几点：
第一，中医认识到免疫系统与身体其他系统相互关联的性质，努力纠正潜在的失衡，从而增强身体固有的防御机制，包括肿瘤免疫。
第二，中药复方具有免疫调节特性、 影响免疫细胞的功能、细胞因子信号转导和免疫反应。这些化合物具有增强对肿瘤免疫至关重要的免疫细胞的活性、 同时抑制免疫抑制细胞群。通过调节免疫反应，中药化合物有望促进抗肿瘤免疫反应并促进肿瘤的根除。它们可以同时针对多个免疫检查点、细胞因子和通路，最终形成多层面的方法，增强肿瘤免疫力。这种多模式效应有可能克服专注于单一靶点疗法相关的局限性，从而提高治疗效果。
第三，中医还非常重视个体化医疗，针对每个人的特定需求和失衡表现而量身定制治疗方案。这种个性化方法承认患者之间肿瘤免疫的固有差异性，这种差异性可归因于遗传易感性、免疫状态和肿瘤微环境的独特性等因素。
第四，中医药拥有丰富的历史，在中国和其他亚洲国家的使用时间长达数百年，因此在治疗各种疾病方面积累了丰富的临床经验。传统中草药配方和治疗方法在经验观察和智慧积累的基础上不断完善。这种历史知识与现代科学研究的融合为利用中医药的潜力优化肿瘤免疫提供了一个独特的机会。
中药通过鉴定和分离特定活性化合物来调节肿瘤免疫，其作用机制仍有待进一步的研究。研究发现，中药对免疫细胞、细胞因子信号转导、免疫检查点和肿瘤微环境具有特定调控作用，这有助于指导个性化的中医治疗策略的发展。确定生物标志物能够选择适合不同患者个体的中药复方和制剂，提高肿瘤免疫力和治疗效果。精准医疗的出现改变了癌症治疗的格局，而中医药成为一种前景广阔的补充方式，能够增强癌症免疫疗法的疗效和个性化。将中医药与传统的化疗和放疗相结合，有助于产生协同效应和开辟新的治疗途径。此外，中药复方或化合物还能使肿瘤细胞对细胞毒性药物敏感、调节肿瘤微环境并减轻治疗相关的副作用。最后，传统智慧与现代科学进步相结合对于推动中医药在癌症免疫疗法领域的进步至关重要，需要进行严格的科学研究来阐明作用机制、验证疗效并确保中药复方的安全性。
【结论】
中医药在抗癌免疫治疗领域的潜力值得珍视，其免疫调节机制也应受到关注。本综述总结了目前的研究现状，并对具有抗癌作用的中药进行了分类和阐述。此外，还详细讨论了几种常用中药单体和复方的作用机理。总之，本综述全面概述了中医药治疗癌症的进展，为中医药在这一领域的发展提供了有价值的观点和视角。
中医药是一种前景广阔的癌症治疗方法，具有副作用少、个性化治疗和潜在的免疫系统益处等三大优势。
中药通过多种调节方式对肿瘤免疫产生影响。
初步报道了几种常用中药活性成分的相关研究和作用机理。
免疫疗法与中医药的结合可选择性地抑制癌细胞，而不伤害正常细胞。
Miao K, Liu W, Xu J, Qian Z, Zhang Q. Harnessing the power of traditional Chinese medicine monomers and compound prescriptions to boost cancer immunotherapy. Front Immunol. 2023 Nov 15;14:1277243.
排版编辑：云初
苏公网安备 32059002004080号
