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【阔然开朗】原位肺腺癌和微浸润肺腺癌术后10年复发率为零

2023年12月26日

来源：肿瘤资讯

2015年WHO第四版肺肿瘤分类重新定义了原位腺癌(adenocarma in situ, AIS)和微浸润腺癌(minimal invasive adenocarmicoma, MIA)，目的是更好地了解这种疾病并改善患者护理。由于AIS无浸润性成分或MIA的组织学侵袭性成分有限，它们在肿瘤完全切除后应具有100%或接近100%的复发概率。事实上，许多报道描述了AIS或MIA切除后良好的无复发生存状态，手术后5年内没有复发的报道，但只有少数小规模的研究报告了大于5年的长期生存结果。

由于使用低剂量计算机断层扫描(CT)筛查的日益普及，降低了部分肺癌患者的死亡率近20%。早期肺癌，包括AIS和MIA，将被更频繁地发现。为了更好地治疗AIS和MIA，评估这些类型肿瘤术后的长期生存结果是很重要的。

研究者回顾分析了1998年至2010年间4768例肺癌切除术患者的病理结果。其中524例AIS(207例，39.5%)和MIA(317例，60.5%)行根治性切除。分析继发性原发性肺癌(SPLC)的术后复发、生存和发展情况。

研究结果

整体患者特征

524例入组患者中，女性342例(65.3%)，无吸烟习惯333例(63.5%)。手术时的平均年龄为63.2±9.5岁。肺叶切除术295例(56.3%)，节段切除术92例(17.6%)，楔形切除术137例(26.1%)。平均病理肿瘤总直径15.2±5.5 mm，术后中位随访期100个月(范围：1-237)。本研究中AIS和MIA均为非粘液性，未发现黏液亚型。在524例入组患者中，27例(5.2%)在随访期间发展为SPLC。在27例SPLC病例中，26例(96.3%)进行了SPLC的组织学评估。新发肿瘤在组织学上是继发性原发肿瘤，而不是原发肿瘤的复发，这是基于组织学亚型与原发肿瘤不同，以及/或腺癌中存在鳞状生长灶。

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图1 患者临床和病理特征

AIS所有案例

207例AIS患者，术后中位随访时间为99个月(范围：1-237)。未见肺癌复发，Kaplan-Meier分析显示术后5年和10年的OS率分别为98.8%(95% CI：97.2-100.0)和95.3% (95% CI: 90.9-99.6)。术后10年估计肺癌特异性生存期(CSS)为100%。切除后10年SPLC的估计发生率为5.6% (95% CI: 1.3-9.9)。初始手术和SPLC治疗之间的中位间隔为87个月(范围：51-174)。

MIA所有案例

在317例MIA病例中，317例患者中，分别有7例(2.2%)和16例(5.0%)发现组织实性和微乳头状成分，未见巨细胞癌成分。术后中位随访时间为101个月(范围：1-210)。未见肺癌复发，Kaplan-Meier分析显示术后5年和10年的总生存率分别为98.9% (95% CI: 97.6-100.0)和97.8% (95% CI: 95.8-99.7)。术后10年估计CSS为100%。切除后10年SPLC的估计发生率为7.7% (95% CI: 3.1-12.2)。从初次手术到SPLC发生的中位间隔为97个月(范围：17-172)。

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图2 完全切除后的无复发和总生存的生存曲线

EGFR突变

400例(76.3%)患者检测到EGFR突变。其中EGFR Ex19del突变80例(20.0%)，L858R突变92例(23.0%)。在评估的AIS病例(157例)中，21例(13.4%)有EGFR Ex19del, 30例(19.1%)有L858R。在评估的MIA病例中，59例(24.3%)有EGFR Ex19del突变，62例(25.5%)有L858R突变。EGFR突变在MIA中比在AIS中更常见(p < 0.002)。

根据EGFR突变状态，Kaplan-Meier法估计的SPLC发生率在AIS和MIA中没有差异(p<0.217)。18例(81.8%)继发性原发性肺腺癌存在EGFR突变状态。当初始肿瘤EGFR突变为阴性(7例)时，85.7%的SPLC EGFR突变为阴性(6例)；当初始肿瘤(11例)存在EGFR突变时，4例SPLCs(36.4%)存在相同类型的突变，但其他SPLCs(63.6%)存在不同类型的突变。

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图3 SPLC的发生曲线

小结

总之，尽管异时性SPLC的发展值得注意，但已报道的AIS和MIA切除后5年以上复发的风险相当低。这些强有力的生存数据加强了将AIS和MIA与其他腺癌区分开来的临床价值。

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参考文献

1. Yotsukura M, Asamura H, Motoi N, et al. Long-Term Prognosis of Patients With Resected Adenocarcinoma In Situ and Minimally Invasive Adenocarcinoma of the Lung. J Thorac Oncol. 2021;16(8):1312-1320.

责任编辑：肿瘤资讯
排版编辑：xiaodong

2023年12月26日

吕志国

益阳市大通湖区人民医院 | 呼吸内科

学习中进步学习中收获

2023年12月26日

吕志国

益阳市大通湖区人民医院 | 呼吸内科

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