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吴芳教授：ALK+NSCLC患者的高质量、长生存之旅第一篇

2023年12月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

如何管理ALK TKI治疗患者的不良反应？

我们知道ALK阳性NSCLC患者相较于其他类型的NSCLC患者更加年轻^[1]，且发生脑转移的风险也更高^[2]。发生脑转移后，随之而来生活质量评分显著降低^[3]。因此，随着ALK阳性NSCLC患者走进慢病管理的长生存时代，患者的追求从原来“单纯追求活着”到现在要求能够“有质量地活着”。而改善生活质量中重要一环就是不良反应的管理。

今天我们邀请了来自中南大学湘雅二医院肿瘤中心的吴芳教授，一起聊聊ALK TKI（酪氨酸激酶抑制剂）常见不良反应及处理方法！

【省流版】

ALK TKI整体AE发生率差异不大，不同ALK TKI任何级别的AE均超过95%，且多以1~2级轻度不良反应为主，可控可管理^[4]。ALK TKI不良反应谱大同小异，整体需重点关注胃肠道、肝脏毒性、肺部不良事件、血液毒性等不良反应。

恶心呕吐

恶心呕吐总体发生率较高，但多为1级-2级不良反应。对于1级-2级恶心，推荐维持给药剂量，并调整止吐药治疗方案。对于1级呕吐，维持给药剂量，并调整止吐药治疗方案；对于2级呕吐，建议停药，直至缓解至≤1级药物不良反应，然后维持药物剂量。对于呕吐持续>2级药物不良反应，建议停药直至症状缓解至≤1级药物不良反应，然后降低药物剂量重启治疗。对于3级-4级恶心和（或）呕吐，建议停药，直至药物不良反应缓解至≤1级，然后降低药物剂量重启治疗^[4]。

腹泻

腹泻的总体发生率较高，约为9%-85%，其中以1级-2级不良反应为主。对于1级-2级腹泻，（1）密切观察，避免脱水；停用软便剂，每天饮用1 L等渗液体；（2）改变饮食（避免摄取乳制品、清淡饮食、少量多餐）；（3）第2级腹泻持续时间超过48 h：评估是否有脱水或电解质失衡的状况，并考虑给予输液，每天饮用1 L-1.5 L等渗液体。对于3级-4级腹泻，（1）让患者住院监测，并采集粪便样本进行显微镜检查；（2）每天饮用1 L-1.5 L等渗液体，积极给予静脉输液补充至少24h^[4]。

药物相关性肝损伤

药物相关性肝损伤是ALK TKI比较常见的不良反应，由于3级-4级的肝酶升高的总体发生率在30%以下，真正进展为重度药物相关性肝损伤的情况相对较少，因此在多数情况下，肝酶升高并非是立即停药的指征。但当出现总胆红素（TbiL）升高时，需要引起警惕，若继续用药则有可能诱发肝功能衰竭的危险^[4]。

贫血

贫血是相对比较常见的不良反应，但多以轻症为主。贫血的治疗方法主要包括输血治疗、促红细胞生成治疗和补充铁剂等。具体的处理措施可参考《中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识》中关于贫血的具体治疗措施^[4]。

间质性肺病（ILD）

间质性肺病是以肺间质为主要病变的众多异质性疾病的总称，虽然ALK TKI导致的ILD发生率较低，约1%-6%，但一旦发生后果可能非常严重，需要重视。临床上一旦发生或怀疑ILD时，应立即停止ALK TKI；若有引起或加重ILD的合并用药（如博来霉素、胺碘酮等），可换用其他对ILD无影响的药物，对于确诊或高度怀疑ALK TKI引起的ILD，应立即开始以糖皮质激素治疗，并注意补充钙及维生素D，监测血糖，预防消化道出血经验性抗生素抗感染治疗（按需或根据微生物学检查结果选择敏感抗感染药物）^[4]。

用药安全性是长期治疗的前提，所以ALK TKI的安全性也是长期生存患者治疗方案需要重点考量的因素。以布格替尼为例，它的3-4级不良事件主要为实验室血液检查指标升高，大部分患者无症状表现^[5]。通过剂量调整能有效改善，帮助患者长期疾病管理。不过，不同ALK TKI可能会导致特异性AE，使用过程中仍需持续关注，针对性管理。

总之，大家在临床治疗过程中，注意多提醒患者主动监测，及时处理、积极应对不良反应，优化不良反应的全程管理，保障患者用药的安全性，帮助患者提升生活质量。

参考文献

[1] Rangachari D,et al. Brain metastases in patients with EGFR-mutated or ALK-rearranged non-small-cell lung cancers. Lung Cancer. 2015;88:108–111. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.01.020.
[2] Campelo M, Lin H M, Zhu Y, et al. Health-Related Quality of Life in the Randomized Phase III Trial of Brigatinib vs crizotinib in advanced alk Inhibitor–Naive ALK+nonsmall cell lung cancer (ALTA-1 L)[J]. Lung Cancer, 2021, 155(4).
[3] Peters S, Bexelius C, Munk V, Leighl N. The impact of brain metastasis on quality of life, resource utilization and survival in patients with non-small-cell lung cancer. Cancer Treat Rev. 2016;45:139-62.
[4] 王可,李娟,孙建国,李力,张西,张建勇,余敏,叶贤伟,张明,张瑜,姚文秀,黄媚娟.间变性淋巴瘤激酶TKI不良反应管理西南专家建议(2021年版)[J].中国肺癌杂志,2021,24(12):815-828.DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2021.102.32.
[5] Camidge DR, et al. Brigatinib versus Crizotinib in Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Final Results of the Phase 3 ALTA-1L Trial. J Thorac Oncol. 2021;16(12):2091-2108.

审批编号：VV-MEDMAT-98368

获批日期： 2023 年 12月

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-LWT

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