中医学（TCM）是一种有效的癌症治疗方法。中药治疗淋巴瘤的文献计量分析尚属首次。本次介绍的综述探讨了从 2000 年到 2023 年中医药治疗淋巴瘤的发展趋势和研究课题。通过在WoSCC数据库中检索后，利用CiteSpace软件和 VOsviewer，对有关治疗淋巴瘤的综合方法围绕研究趋势、作者、机构、共同引用的参考文献和关键词进行直观地分析。这项文献计量学分析全面概述了中医药治疗淋巴瘤的情况，确定了该领域的主要趋势和研究课题。研究结果对关注淋巴瘤治疗领域中TCM应用情况的研究人员具有重要价值，可帮助他们更好地了解这一领域的发展。本期小编将对该研究进行详细解读，以飨读者。
【背景介绍】
淋巴瘤是一组主要发生在淋巴结内的血液系统恶性肿瘤。根据 2020 年 GLOBOCAN 数据分析，恶性淋巴瘤在全球所有恶性肿瘤中排名第九，死亡率排名第十。尽管医疗方法不断进步，基因靶向疗法也已问世，但由于这种疾病机制尚不明晰，大多数患者仍在疾病晚期才得到诊断。目前，淋巴瘤的主要治疗方法包括系统化疗和放疗。然而，由于肿瘤的异质性、毒副作用以及系统化疗中耐药性的出现，患者的治疗效果、预后和生活质量均受到了影响。因此，寻找新型、有效、安全的治疗药物已成为当务之急。
中医药是经久不衰、源远流长的草药医学体系之一，其在癌症治疗中的应用在中医典籍和出版物中已有两千多年的记载。最近，因其在癌症预防和治疗中的重要作用而备受关注。大量研究表明，中药中的生物活性成分能够诱导细胞凋亡、抑制肿瘤进展和诱导细胞周期停滞。此外，抗癌中药化合物的组合在癌症治疗中也大有可为。例如，姜黄素与顺铂联用可提高对非小细胞肺癌的疗效；白藜芦醇和姜黄素能协同诱导由吸烟引起的乳腺癌细胞凋亡，具体通过p21 Waf/Cip1抑制Hedgehog-Gli信号通路；将隐丹参酮与抗癌药物结合，可通过抑制Nrf2通路逆转顺铂对人肺癌 A549 细胞的耐药性。此外， As2O3 和人参皂苷 Rg3 的联合作用对肺癌治疗有显著影响，并能明显降低NCI-H1299细胞增殖，延长肿瘤裸鼠的生存期，并促进肿瘤细胞凋亡。
文献计量学分析是一种基于出版物的综合统计方法，是分析学科发展的有效手段。为了更深入地了解中医药在淋巴瘤治疗中的发展轨迹和模式，本研究进行了广泛的调查，从Web of Science 核心文库（WoSCC）中获取了 486 篇相关文章。利用 CiteSpace 和 VOSviewer分析工具，我们进行了文献计量学统计和可视化分析，包括研究趋势、作者、机构、共同引用的参考文献和关键词。这些发现将为该领域的学者提供指导，使他们能够全面开展更深入的研究。
【材料与方法】
数据来源与检索
文献计量分析是通过 WoSCC 数据库进行的，该数据库是最具多学科性、权威性和系统性的数据库之一，被公认为文献计量分析的最佳数据库。WoSCC提供有关出版物的详细信息，如年度出版物数量、机构、作者信息、关键词、参考文献等。本研究所有数据均来自 WoSCC，时间跨度为 2000 年 1 月 1 日至 2023 年 8 月 31 日，下载时间为 2023 年 9 月 5 日。
数据检索具体策略如下： (TS =(淋巴瘤））和（TS =（中成药 OR草药 OR中药材OR中草药制剂OR中草药OR中药配方OR中药提取物OR中药制剂OR草药补充剂OR中药OR草药产品OR传统中药OR传统草药OR传统医药））。通过以下方法对初步结果进行了改进应用筛选 [DT =（综述或文章）AND LA =（英文）]。
纳排标准
纳入标准：(1) 研究集中于传统中医药在淋巴瘤中的应用； (2）文献发表于 2000 年 1 月 1 日至 2023 年 8 月 31 日之间；（3）文献以英文撰写；（4）文献类型仅限于"综述"或"文章"。
排除标准：(1)被归类为通讯、报告或会议论文集的文献类型；(2)以英语以外的语言撰写的文章；(3)主要内容不涉及传统中医药应用的研究；(4)没有证明在淋巴瘤中使用传统中药的出版物。
数据分析与可视化
为确保数据的完整性和真实性，两位研究人员通过从 WoSCC 检索原始数据，独立交叉验证了数据准确性。我们使用 CiteSpace 软件（6.2.R4 版）剔除了重复条目，最终得到了 486 篇发表刊物。随后，我们使用 CiteSpace 软件对研究趋势、作者、国家、机构和关键词之间的相互联系进行了分析和可视化。软件设置如下：时间范围设定为 2000 年 1 月至 2023 年 8 月。横轴代表一年的时间间隔。选择标准为 g 指数，比例因子为 k = 9。所有其他参数均为默认值。我们使用 VOSviewer 进行共引分析，地图阈值设为 5。
【结果】
每年发表情况趋势分析
根据从 WoSCC 数据库中收集的数据，2000 年至 2023 年间共发表了 486 篇文章，其中包括 406 篇研究文章、67 篇综述文章和 13 篇其他类别文章。为绘制趋势图，我们计算了每年的文章数量。其中，与中医药治疗淋巴瘤相关的论文数量呈持续上升趋势，从 2000 年的 1 篇到 2022 年的 59 篇，2023 年略有下降（图 1）。
图1 传统中医药治疗淋巴瘤领域年度出版物趋势分析
机构出版物分析
可视化机构网络提供各研究团队之间的合作关系信息。表 1 列出了根据发表论文数量划分的 11 家领先研究机构。图 2 显示，北京中医药大学是发表论文数量最多的研究机构，这表明它为推动这一领域的发展做出了巨大贡献，然而该校与其他研究机构的合作有限。福建医科大学发表的论文数量位居第二，只与两家研究机构建立了合作关系。这表明，中国的研究机构可以从加强合作中获益，从而进一步推动中医药在淋巴瘤治疗中的发展。
表1 中药治疗淋巴瘤领域发表论文最多的 11 家机构
图2 使用 CiteSpace 软件绘制的机构合作网络可视化图
作者分析
分析作者之间的合作关系可以为了解作者个人和研究小组在中医抗淋巴瘤研究中的工作效率提供有价值的信息。如图 3 所示，在该领域做出重大贡献的作者是Jun Peng，共发表了 10 篇文章。Jiumao Lin以发表 7 篇文章位居第二，其次是Hongwei Chen，共撰写了 5 篇文章（表2）。
图3 中药治疗淋巴瘤研究作者合作网络可视化示意图
表2 中医药治疗淋巴瘤领域成果最多的 10 位作者
共引分析
在检索到的 24240 篇共同引用的参考文献中，有 39 篇被引用了 5 次以上。图 4 展示了一个共被引参考文献集群的网络，这有助于将文章分为六个群组，包括 36 个条目，103 个链接，累计链接强度为 132。值得注意的是，通过观察图中的标签和圆圈大小，前三位被共同引用的参考文献分别是 Hanahan 和 Weinberg，Elmore以及 Livak 和 Schmittgen，它们分别被引用了 13、14 和 17 次。
图4 中医药治疗淋巴瘤相关文献的共同引用网络
关键词分析
文章中的关键词准确反映了活跃的研究课题。为了确定当前中医治疗淋巴瘤的活跃研究领域和趋势，我们从 486 篇论文中收集了 258 个关键词，使用 CiteSpace 软件进行共现分析。调查显示，在过去二十年中，凋亡、表达、激活、氧化应激、中药和癌细胞等关键词受到了广泛关注（图5A）。前 10 个聚类包括中药、柠檬皮、巨噬细胞极化、中药等（图5B）。
图5 关键词共现分析网络图和聚类图 (a) 淋巴瘤中药应用关键词共现网络；(B)关键词共现网络聚类分析
在所有关键词中找出 "关键词突现度"有助于预测未来的研究趋势和新出现的兴趣领域。图 6 列出了引文突增最活跃的 20 个主要关键词。其中，"抑制"是 2009 年发现的第一个突现关键词。随后，研究重点集中在诱导细胞凋亡、细胞死亡和耐药性等方面。从 2018 年至今，通路、中医药、氧化应激和癌症已成为突出的主题。这些发现标志着淋巴瘤研究领域对中医药的兴趣日益浓厚，并可能预示着这一领域未来潜在的研究前沿。
图6 中药治疗淋巴瘤研究中被引用次数最多的 20 个关键词
时间轴查看器显示了关键词群随着时间推移的发展（图7）。这些群组及其相应的关键词信息在演变过程中分别包括中医、柠檬皮、巨噬细胞极化、卵巢癌、中药、耐药性、p53、系统生物学、黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤。群组 0 被标记为最重要的群组，从 2009 年的非霍奇金淋巴瘤过渡到 2023 年的急性淋巴细胞白血病。这一演变凸显了氧化应激、耐药性和细胞死亡等关键主题。群组 1 从 2003 年的抗氧化剂到 2022 年的生物活性化合物，活跃研究领域的发展呈现出多样化的轨迹，包括酸、乳腺癌、治疗、肺癌、机制、中草药、胃癌和细胞周期等。群组4以细胞凋亡为中心节点，表明它是该领域的重要研究课题。
图7 2000 年至 2023 年有关传统中医药治疗淋巴瘤研究的关键词群时间轴
【讨论与小结】
中医药作为一种有效的癌症疗法已得到广泛认可，它能够减少肿瘤增殖、诱导细胞凋亡并减轻并发症，许多中医方法已被接受为癌症的替代疗法。例如，苦寒中药对肿瘤的疗效显著，且毒性极小、副作用有限，并对癌症预后产生影响。为了推进药物开发和临床试验，当务之急是加强我们对中医药在淋巴瘤治疗中作用的了解。本研究首次分析了中医药在 2000 年至 2023 年淋巴瘤治疗演变和趋势中的应用，研究了年度发表趋势、作者模式、机构合作、共同引用参考文献和关键词，以阐明这一重要领域。在过去的 22 年中，利用中医药治疗淋巴瘤的热潮明显兴起，用中医药治疗淋巴瘤的大多数文章都是在过去十年间发表的，占总发表量的 83% 以上。这表明中医药在淋巴瘤研究中的应用与探索日益获得重视，这也反映出中医药在淋巴瘤治疗中的研究正逐步走向成熟，与中医药应用的发展趋势相吻合。
该研究通过作者分析可显示出中国机构对该领域的整体发展贡献最大；共引文献则体现科研机构之间的共同合作与联络；关键词分析可揭示特定领域内凸显的主要趋势和研究主题；突现度则可区别领域内短期快速发展或流行的研究主题；通过时间轴能够更好地揭示出随时间发展领域研究热点的变迁。通过对不同侧面进行分析，可以全面揭示该领域的研究趋势与研究课题方向，以期为后续研究者提供有参考意义的研究方向。
尽管该研究使用了WoSCC 的综合检索策略，但仍存在一些局限性。首先，尽管 WoSCC 是一个声誉卓著、内容广泛的数据库，但数据仅来源于该数据库，可能排除了包括 Scopus 在内的其他来源的相关出版物。其次，研究仅限于英文出版物，忽略了其他语言的研究。最后，随着该领域的研究不断发展和扩大，未来的研究应努力纳入最新的研究结果，可为该领域的持续研究和发展提供有价值的信息和指导。
本研究为推动中医药在淋巴瘤治疗中的应用做出了重要贡献。通过对横跨 23 年的高质量研究进行全面的可视化分析，我们确定了该领域的主要研究领域和新兴趋势，如氧化应激、巨噬细胞极化和通路。多项研究强调了中医药在淋巴瘤治疗中的应用潜力和发展趋势，强调了扩大中医药多方面作用研究和探索创新临床治疗方法的必要性。
Zhang G, Qin Y, Liu S, Chen X, Zhang W. Bibliometric analysis of research trends and topic areas in traditional Chinese medicine therapy for lymphoma. Pharm Biol. 2024;62(1):13-21.
排版编辑：云初
苏公网安备 32059002004080号
