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特瑞普利单抗联合方案（LeToHAIC）一线治疗晚期肝癌ORR提升至近70%，III期临床研究即将启航，缔造新希望！

01月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性肝癌（以下简称肝癌）是全球最常见的恶性肿瘤之一，50%左右的肝癌患者在诊断时已为进展期，难以行根治性治疗。进展期肝癌系统治疗已经历了化疗、靶向和免疫治疗多个阶段演变，基于动脉介入技术手段的局部治疗也取得了许多突破，但患者的长期生存获益仍不太乐观，延长患者生存期成为亟待解决的肝癌诊疗的核心问题。

免疫治疗联合模式已成为进展期肝癌一线治疗的新标准。中山大学肿瘤防治中心石明教授团队一项 “FOLFOX-HAIC” III期临床研究为不可切除肝癌的局部治疗开启了全新治疗模式。临床专家们都在考虑，系统治疗与局部治疗联合能否有1+1>2的效果，实现更多突破呢？

专家介绍

石明

教授、主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心肝胆胰科主任医师
国家杰出青年基金获得者
”广东特支计划“杰出人才项目获得者
中国抗癌协会肝癌专业委员会委员
广东省抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会肝癌专业委员会青年委员会主任委员
Journal of Hepatocellular Carcinoma编委
Chinese Journal of Cancer Research编委
实用癌症杂志编委

研究表明，抗血管靶向药物可以促进新生血管正常化，改善免疫微环境以增强免疫应答，亦能使药物更好地被送达肿瘤，增强其抗肿瘤活性；免疫反应的发生则促使肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长来促进新生血管正常化，同时，化疗过程中产生的大量抗原又能促进免疫反应的进一步活化。理论上，靶免联合HAIC的组合具备较强的协同作用，但疗效的增强通常伴随而来的是副反应的增加，协同作用亦可能变为双刃剑，因此免疫及靶向药物的选择也至关重要。

仑伐替尼在既往的靶免联合临床试验中表现出良好的疗效和安全性。特瑞普利单抗是唯一中国和美国均首个获批的国内自主研发PD-1药物，独特的“强阻断强内吞”MOA及优异的临床研究数据受国际认证。至今已获批7项适应症，其中6项纳入2024年国家医保目录，惠及数百万肿瘤患者。由此可见，仑伐替尼和特瑞普利单抗的LeTo组合或许将成为靶免联合局部治疗研究领域必不可少的方案。

回顾性研究解锁诊疗新方向

石明教授团队主导的一项仑伐替尼、特瑞普利单抗联合HAIC(LeToHAIC)对比仑伐替尼单药治疗进展期肝癌的回顾性研究，纳入了157例进展期肝癌患者。结果显示，LeToHAIC组mPFS较仑伐替尼单药组延长了6个月[(11.1月vs5.1月，p<0.001)，图(a)]，达到主要终点；次要终点OS[(未达到vs11月，p<0.001)，图(b)]和ORR（67.6%vs16.3%，p<0.001），LeToHAIC组较对照组也有显著获益。此外，以mRECIST标准评估，LeToHAIC组中分别有14.1%和21.1%的患者达到全身病灶和肝内病灶的CR，这使得部分患者取得了手术等根治性治疗的机会。安全性方面，3-4级不良反应发生率，LeToHAIC组(15.5%vs9%)确有升高，但未具统计学意义（p=0.35)，且未出现超出预期的不良反应。

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该回顾性研究为黄金组合增添了“突破”性临床证据，更是为进展期肝癌的晚期治疗拓展了全新思路。

II期研究力证黄金组合强疗效

为进一步探究LeToHAIC组合在进展期肝癌治疗可行性，石明教授团队设计了一项单臂II期临床研究，平均随访时间17.9个月，6个月PFS率达到80.6%，达到主要终点。mPFS为10.4个月（图B），mOS尚未达到终点（图A）。以mRECIST标准评估，ORR达66.7%，其中13.8%患者获得完全缓解。安全性方面，3-4级AE大多与化疗相关，免疫相关的AE中，3级AE的比例仅为11.2%，而4级AE则为0。临床研究数据与回顾性研究的结果趋势一致。

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II期单臂前瞻性研究进一步验证LeToHAIC方案在进展期肝癌治疗中的有效性、安全性和协同效应机制。

III期研究缔造新希望

经过充分的前期论证，石明教授团队即将开展一项LeToHAIC vs仑伐替尼+HAIC治疗进展期HCC III期临床研究。主要终点是OS，次要研究终点为PFS、TTP、TTR、DoR、ORR、DCR和安全性。该研究拟纳入BCLC分期C期的肝癌初治患者。方案中，仑伐替尼、特瑞普利单抗及FOFOX-HAIC仍遵循其各自在既往研究中的剂量方案及强度。期待LeToHAIC黄金组合改写进展期肝癌诊疗历史，为更多患者带来更多生存获益，让我们拭目以待！

专家寄语

细数进展期原发性肝癌治疗的发展史，不难发现，通过肝癌领域的学者们不懈努力已将晚期肝癌的中位总生存期从半年时间提升了3倍左右。缘于对生命的敬畏，探讨更优效治疗方案的脚步不会停滞。

靶免联合HAIC的新治疗模式将让我们看到新希望！

石明教授对项目给予了很高的希冀：从一马当先，融合了全身性化疗和单纯局部介入治疗优点的FOLFOX-HAIC方案的诞生，到靶向联合FOLFOX-HAIC方案的尝试，再到靶免联合HAIC方案的成长，我们一直在不断思索、尝试，探求更优解。LeToHAIC方案是在临床实践基础之上通过回顾性研究探索出的全新模式，II期单臂研究一步步验证其可行性，不断尝试和思考，总结经验。虽然关于疗效、药品排兵布阵、联合机制等尚有诸多疑问，但相信这项进展期肝癌LeToHAIC治疗方案的随机对照III期临床研究将会给我们令人期待的答案。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Awa