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【2023 ESMO】温故而知新:TRACERx研究揭示纵向成像及ctDNA和肿瘤传播及进展之间的关系

2023年12月26日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会已于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里成功举办。大会吸引了全球众多肿瘤专家学者,多名中国专家也受邀参加,共同分享最新研究成果。今天,【肿瘤资讯】小编带您一起回顾使用纵向成像和循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA, ctDNA) 深入了解肿瘤的传播及进展的TRACERx研究结果1

研究背景

ctDNA是指肿瘤细胞体细胞DNA经脱落或者当细胞凋亡后释放进入循环系统,是一种特征性的肿瘤生物标记。其中,术前ctDNA水平主要反映早期NSCLC的复发风险,术后ctDNA检测提示NSCLC复发可能性,同时具有指导术后辅助治疗的潜力2-9。根据病变级别,纵向成像和ctDNA探索肿瘤生长、转移和扩散的病变模式。在TRACERx研究的102名转移性肿瘤患者中,研究者探索了监测肿瘤生长的ctDNA的作用,并追踪341例转移灶的体积动力学。

研究方法

根据总体积增长率,将患者分成3类:<100mm3/天为稳定、>100mm3/天为缓慢、>600mm3/天为快速。根据队列中所有病变的中位增长率,将患者体内的个体转移分为高、低增长率。此外,PEACE研究的13名患者的RNAseq数据被分析。这些数据来自尸检成像的44个转移瘤的122个病灶。使用ctDNA追踪28名患者的214份血液样本中的200个克隆或亚克隆突变,从而评估总疾病负担和转移性亚克隆。

研究结果

生长率和复发时的病灶数量以及总生存期 (OS) 相关。缓慢、稳定和快速的中位OS分别为55.0、25.4和8.5个月 (p<0.001)。基因集富集分析表明,在比较高、低生长的率病变之间的基因表达模式时,和细胞增殖相关的信号通路富集。术后早期ctDNA检测和疾病复发时较高的ctDNA脱落相关。总ctDNA随复发后肿瘤体积的变化而变化,肺外复发患者的ctDNA脱落率较高。对于PEACE研究中的8名患者,研究资评估了ctDNA的亚克隆组成,同时使用尸检中检测到的特定亚克隆追踪病变。这些亚克隆被定位到影像学测量的转移性病变。ctDNA亚克隆部分追踪治疗缓解和随后进展的肿瘤体积变化。通过放射学成像检测之前,8名患者可从术后第1天检测到特异性亚克隆。

研究结论

本研究显示,ctDNA能够准确地呈现影像上观察到的转移生长模式。这表明ctDNA可用于检测和监测转移性疾病。
 

参考文献

1. W.K. Liu, et al. Insights into tumour dissemination and progression using longitudinal Imaging and ctDNA in the TRACERx lung cancer study. 2023 ESMO abstr 1322MO.
2. Chabon JJ, et al. Integrating genomic features for non-invasive early lung cancer detection. Nature. 2020;580:245–251.
3. Peng M, et al. Circulating Tumor DNA as a Prognostic Biomarker in Localized Non-small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2020;10:561598.
4. Xia L, et al. Perioperative ctDNA-based Molecular Residual Disease Detection for Non-Small Cell Lung Cancer: A Prospective Multicenter Cohort Study (LUNGCA-1) Clin Cancer Res. 2021.
5. Chaudhuri AA, et al. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017;7:1394–1403.
6. Abbosh C, et al. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017;545:446–451.
7. Gale D, et al. Residual ctDNA after treatment predicts early relapse in patients with early-stage non-small cell lung cancer. Annals of Oncology. 2022;33.
8. Powles T, et al. ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma. Nature. 2021;595:432–437.
9. Tie J, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. N Engl J Med. 2022;386:2261–2272.


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评论
2023年12月28日
谢军
丰县人民医院 | 肿瘤外科
ctDNA可用于检测和监测转移性疾病!
2023年12月28日
刘林夏
江苏省肿瘤医院 | 药剂科
ctDNA是指肿瘤细胞体细胞DNA经脱落或者当细胞凋亡后释放进入循环系统,是一种特征性的肿瘤生物标记
2023年12月28日
刘桂林
长海县獐子中心卫生院 | 普通内科
感谢老师提供的精彩内容