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【2023ASH中国之声】赵妍敏教授：供体端粒长度或可成为更精准的allo-HSCT供者选择标准之一

2023年12月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年12月9日至12日，第65届美国血液学会（ASH）年会于美国加利福尼亚州圣地亚哥盛大召开。本次会议接收了多项中国研究者发起的最新研究成果，其中，由浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心赵妍敏教授团队开展的一项研究探讨了供体端粒长度对异基因造血干细胞移（allo-HSCT）后临床结果的影响，为采用供体端粒长度辅助allo-HSCT供者的选择提供了重要的循证医学证据。【肿瘤资讯】特邀赵妍敏教授进行采访，分享研究开展的背景、研究结果以及未来的发展方向。

端粒长度与衰老密切相关

赵妍敏教授：我们之所以关注供体端粒这个课题，是因为临床医生在进行allo-HSCT供者选择时常常面临选择年长还是年轻供者的问题。虽然国内、国外专家共识均已明确指出，allo-HSCT供者应优选年轻男性。但也有学者发现，仅以年龄作为指标来衡量供者是否生物学衰老并不是非常准确。已知很多探索性指标可以反映或者帮助判断人体的衰老，其中，端粒长度与生物学衰老密切相关。

近来，有研究尝试探索供者端粒长度与移植预后之间的关系。结果发现供者端粒长度可以反映其体内的炎症状态和衰老状态。供者端粒过短可能会给受者带来更多的移植相关并发症，其中包括移植物抗宿主病（GVHD）和非复发死亡等。本研究通过采集allo-HSCT供者端粒样本，以探索供体端粒的长度是否能辅助临床医生更精准地选择allo-HSCT供者，改善患者移植预后。

年龄并非唯一的供者选择标准，供体端粒长度或更具有参考性

赵妍敏教授：本研究主要是对单中心前期的临床队列进行post-hoc（事后）分析。在动员前采集了allo-HSCT供者的移植前血样，并使用 qPCR分析其外周单核细胞的端粒长度。研究共纳入863例接受allo-HSCT的急性白血病患者。研究目的旨在探索供体端粒长度与受者移植预后的关系。预后指标主要包括移植后的生存率、复发率以及移植相关并发症等。

研究结果显示，对于年龄小于40岁的供者（年轻供者），其端粒长度和年龄成反比：供者年龄越大，其端粒越短。而在年龄大于等于40岁的供者（年长供者）人群中，其端粒长度和年龄之间无线性关系。

随后，依照端粒长度（极短端粒，极长端粒和适中端粒）对供者进行分组。通过分析发现，在年龄小于40岁的供者中，其端粒长度和受者的移植预后无明显的相关性。当供者年龄大于等于40岁时，供体端粒较短的受者GVHD发生率显著增高。但供体端粒的长度并不会对造血干细胞的植入情况产生影响。此外，供体端粒长度也未影响受者粒系和血小板的恢复时间，以及受者非复发死亡率等。

就移植后的长期预后而言，年长供者（年龄大于等于40岁）的中等长度端粒相较于短端粒或长端粒而言，会给患者带来更优的总体生存（3年OS短、中、长分别为49.4%、38.5%和34.2%），延长无复发生存（3年RFS短、中、长分别为58.8%, 74.1%，55.1%）。

为降低混淆因素对研究结果的影响，我们调整了移植前疾病状态、疾病危险指数分层、移植类型等与预后相关的因素后，进行多因素回归分析。最终结果仍显示，对于接受40岁以上供者干细胞的受者，中等长度端粒是总体生存（HR = 0.549, 95%CI, 0.328-0.920, P = 0.023）和无复发生存（HR = 0.591, 95%CI, 0.361-0.967, P = 0.036）的独立性保护因素。

更有趣的发现是，与年轻供体（小于40岁）相比，接受端粒过长或过短的年长供体的干细胞移植患者的OS明显较差。而那些端粒长度中等的年长供体与年轻供体的移植OS相当。

总之，本研究结论与既往关于年长供者移植物的疗效必定差于年轻供者的观点略有不同。基于目前的研究结果，在年长供者中，医生或可选择到部分合适的供者，其移植物与年轻供者的具有相似的疗效。在未来的研究中，研究者将会进一步扩大研究样本明确此现象，并探索其内在的机制。

通过不断优化和改良，HSCT在治愈恶性血液系统疾病方面将大有可为

赵妍敏教授：随着单倍体移植的出现，患者的供者选择增多，但如何选择更为合适的供者仍是一个难题。研究者们未来可在多层次、多环节进行一些探索和改良，以提高移植的疗效。首先，在供者选择方面，研究者需要开发一些更加精确和系统的算法，来帮助临床医生实现优中选优。除去人口学因素，研究者未来还需要探索与基因和衰老相关的因素对移植疗效和预后的影响。

其次就预处理而言，未来应思考如何对患者进行更精细化的预处理，而不是所有的患者都采用同一类的预处理方案，最终实现依照不同的疾病类型，不同的分子生物学特性对患者进行精准化和个体化的预处理。

在预防移植后复发方面，研究或可开发一些靶向药物、免疫抑制剂等，以加强患者移植后的维持治疗。随着支持治疗的改进，治疗GVHD新药的发展以及抗感染治疗的进步，患者移植后并发症的预防和管理得到明显的提高。患者移植后并发症的发生率在将来可能会大幅度降低，非复发死亡率也会随之下降。

通过不断的改良和优化，HSCT将可能不再是一种摧毁及重建的治疗方法。对移植预处理和移植细胞回输进行改良，可使HSCT成为更加精准的细胞治疗方式。从而减少患者在移植过程中的痛苦，使患者能够更加轻松地面对移植治疗，最终达成采用HSCT治愈恶性血液系统疾病的目标。

专家介绍

赵妍敏

主任医师

主任医师，特聘研究员，医学博士，博士研究生导师

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第二届青年委员

中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专委会委员

浙江省医学院血液学分会青年委员会副主任委员，浙江省免疫学会第四届血液免疫专业委员会青年委员

浙江省免疫学会之江优秀青年学者

江大学医学院附属第一医院临床试验血液学专业组秘书

浙江省卫生高层次人才（551人才）

主持国家自然科学基金青年项目1项，面上项目3项，为国家重点研发计划课题骨干。为cell transplantation杂志的编委，以第一作者或通讯作者在《Journal of Hematology&Oncology》、《JAMA Network Open》、《American Journal of hematology》发表SCI论文40余篇，多次在ASH、EHA、EBMT、APBMT国际大会上口头发言。作为主要成员获得浙江省科技进步一等奖1项，国家科技进步二等奖1项。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper184465.html

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编