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【2023ASH抢先看】NLPHL和THRLBCL的转录图谱：肿瘤微环境和免疫检查点基因表达的影响

2023年11月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9~12日在美国圣地亚哥以“线上+线下”相结合的方式举行。ASH年会是全球血液学领域最大最全面的涵盖恶性与非恶性血液病学的国际盛会，会议涵盖多种形式，探讨如何改善患者的管理和治疗。在结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤（NLPHL）领域，NLPHL是霍奇金淋巴瘤（HL）的一种罕见亚型，占所有HL新发病例的5-15%。NLPHL病程多为无痛性，诊断时多表现为局限性疾病，有晚期疾病进展和组织学转化为富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤（THRLBCL）的风险，因此有必要探索预测患者预后的生物标志物。 2023 ASH年会报道了一项探讨NLPHL和THRLBCL的临床和转录组学研究，揭示了THRLBCL和部分NLPHL中患者预后较差可能与TME中炎症程度较高、免疫检查点基因表达增加以及巨噬细胞比例较高有关。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）是一种罕见的B细胞恶性肿瘤，其恶性细胞较少，肿瘤微环境（TME）丰富。TME的组织学组成会影响预后，富含结节性B细胞的TME（经典型，A&B型），疾病进展缓慢，而T细胞浸润或弥漫生长（变异型，C-F型）可能类似于侵袭性富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤（THRLBCL），NLPHL可转变为THRLBCL。NLPHL和THRLBCL的分子特征仍有待探索。为了进一步了解其生物学特性，我们收集了NLPHL和THRLBCL病例，作为血液肿瘤基因组图谱（ABCG）计划的一部分，该计划由26个机构组成。

研究方法

我们收集了154例NLPHL和21例THRLBCL患者的全面临床病理、治疗方案和预后数据，并由专门的血液病理学家专家进行集中病理审查。在可能的情况下，所有样本都记录了NLPHL样本的组织学生长模式。对福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的肿瘤样本（NLPHL n=129 ；THRLBCL n=17）进行了 RNA 测序。使用CIBERSORT中的LM22 signature矩阵，利用FARDEEP计算肿瘤浸润性免疫细胞的组成。

研究结果

THRLBCL和NLPHL患者确诊时的中位年龄分别为54岁和40岁。大多数NLPHL患者在确诊时处于局限期（74%），而THRLBCL患者在确诊时主要为晚期（95%）。在这两种疾病中，大多数患者为男性（NLPHL，69%；THRLBCL，76%）。11例NLPHL患者（8%）存在脾脏受累，112例患者（73%）的有组织学生长模式有记录。其中，47例（42%）为变异型，65例为经典型。变异型多见于脾脏受累的NLPHL患者。

中位随访6.4年，12例NLPHL患者和9例THRLBCL患者死亡。与NLPHL患者相比，THRLBCL患者的10年总生存期（OS，31% vs 89%；P<0.001）和无进展生存期（PFS，30% vs 66%；P=0.002）均较差。此外，与经典型NLPHL相比，变异型NLPHL的10年OS更短（81% vs 91%；P=0.03；图1）。

根据免疫分型，THRLBCL病例的M1巨噬细胞（11.0%）和CD8+ T细胞（17.0%）的中位比例最高，其次是变异型NLPHL（M1巨噬细胞，6.5%；CD8+ T细胞，14.5%），而经典型NLPHL的比例最低（M1巨噬细胞，5.2%；CD8+ T细胞，10.9%）。相比之下，不同亚型的幼稚B细胞的中位比例呈相反趋势（NLPHL经典型，15.5%；NLPHL变异型，11.0%；THRLBCL，2.0%），而CD4+T细胞的中位比例在两种类型中相似（NLPHL经典型，33.9%；NLPHL变异型，33.9%；THRLBCL，32.4%）。

尽管整体转录组图谱存在差异，但基因表达模式表明THRLBCL和NLPHL 生物学特征具有连续性。THRLBCL与变异型NLPHL有更多相似之处，而经典型NLPHL上调与MYC通路相关的细胞生长和增殖相关基因（P<0.001）。最后，我们发现THRLBCL患者免疫检查点基因（P<0.001）和炎症反应相关基因表达显著上调（P<0.001）（图2）。此外，免疫检查点评分较高（>第75百分位数）的NLPHL与脾脏受累（P<0.001）和较差的预后（5年PFS 61% vs 87%; P=0.02）有关。

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研究结论

我们的研究提供了迄今为止对NLPHL和THRLBCL最全面的临床和转录组学分析。研究结果表明，THRLBCL和部分NLPHL中观察到的较差预后可能与TME中炎症程度较高、免疫检查点基因表达增加以及巨噬细胞比例较高有关。

参考文献

Ilja Kalashnikov, Veronica Russell, Panu Kovanen, et al. Unraveling the Transcriptional Landscape of Nodular Lymphocyte-Predominant Hodgkin Lymphoma and T-Cell/Histiocyte Rich Large B-Cell Lymphoma: Impact of Tumor Microenvironment and Checkpoint Gene Expression. ASH2023, Abs: 176.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper182294.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry