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2023 ESMO研究精读：可切除I-III期NSCLC患者EGFR突变发生率

2023年12月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

全球肺癌的发病率居首位，其中拉丁美洲肺癌的发病率居第三位^[1]。近二十年来肺癌诊疗突飞猛进，从早期将肺癌作为单一疾病，发展到以组织学分型为基础的个体化治疗时代，如今已迈入以分子分型为指导的精准治疗时代。以EGFR突变为代表的靶向治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中取得了突破性进展后，将探索推进至可手术EGFR突变NSCLC患者。既往数据显示，EGFR突变的发生率在不同种族之间存在差异，其中亚洲人最高（40%-50%），白种人最低（10%）^[4]。然而，拉丁美洲地区早期NSCLC患者EGFR突变的发生率、突变亚型和治疗的数据非常有限^[5,6]。EARLY-EGFR研究评估了包括拉丁美洲等在内的14个国家的早期NSCLC患者的EGFR突变情况，提示这部分地区EGFR突变率较高，进一步强调对于可切除NSCLC患者明确EGFR突变状态的必要性和重要性。

研究介绍

EARLY-EGFR研究（NCT04742192）是首个前瞻性、国际多中心、非干预真实世界研究，纳入的患者来自亚洲、拉丁美洲、中东和非洲的14个国家，旨在评估早期NSCLC患者EGFR突变的发生率和治疗模式。其中拉丁美洲亚组在2021年3月至2022年10月期间，从7个国家招募了手术切除的IA-IIIB期（根据AJCC癌症分期，第8版）非鳞状NSCLC患者。关键纳入标准包括：IA-IIIB期非鳞状NSCLC且在12周内接受了手术切除；可用于EGFR突变检测的FFPE组织样本。主要研究终点为IA-IIIB期NSCLC患者EGFR突变发生率；次要研究终点为EGFR突变亚型分布、人口统计学、临床病理学特征和治疗模式。

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图1 研究设计

研究结果

共纳入80例患者，基线特征详见表1。整体人群的平均年龄为66.5岁，其中女性占67.5%，57.5%为非吸烟者。肿瘤T1和T2患者分别占比为51.3%（41/80）和35.0%（28/80），且大部分患者无淋巴结浸润（85.0%, 68/80）。

表1 患者基线特征

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整体患者的EGFR突变率为39.5%（30/76）。在80例患者中，EGFR突变型患者为30例，野生型患者为46例，4例EGFR检测失败；其中男性和女性EGFR突变率相似。突变亚型中以19del最多（33.3%, 10/30），其次为21外显子L858R突变（26.7%, 8/30），其余33.3%的患者为非经典突变（图2）。

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图2 整体患者和不同病理分期患者的EGFR突变亚型占比

此外，共有22例患者进行了PD-L1表达水平的检测，有8例（36.4%）PD-L1表达阳性（PD-L1≥1%），其中有4例（57.1%）同时合并EGFR突变（表2）。

表2 不同EGFR突变检测结果的PD-L1表达的患者占比

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不同患者的EGFR突变率有所差异。其中非吸烟者较当前和既往吸烟者突变率更高（51.2% vs 24.2%, p=0.017）；此外，logistic回归分析显示，≥60岁患者发生EGFR突变的几率显著增加（调整后OR=1.11; 95% CI 1.04-1.19, p=0.004），而吸烟者几率显著降低（调整后OR=0.15; 95% CI 0.04-0.56; p=0.005）（表3）。

表3 EGFR突变与基线特征的相关性

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在整体患者中，大部分仅接受了单纯手术切除（76.3%, 61/80），23.7%（19/80）接受了手术切除联合围手术期治疗；在这19例患者中，2例（10.5%, 2/19）接受了新辅助治疗，17例（89.5%, 17/19）接受了术后辅助治疗，其中大部分为含铂化疗（76.5%, 13/17），有3例（17.6%, 3/17）接受了辅助EGFR-TKI靶向治疗（图3）。此外，在44例IB-IIIB期患者中，仅31.8%的患者接受了术后辅助治疗，大部分为辅助含铂化疗。

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图3 整体患者和不同病理分期患者的治疗模式占比

小结

在拉丁美洲的真实世界研究显示，可切除NSCLC患者中EGFR突变率较高，达39.5%；其中年龄、吸烟状态与EGFR突变率显著相关（p<0.05）。在整体人群中，大部分仅接受了手术治疗（76.3%）；其中不同分期患者接受的治疗模式有所差异，在IIB-IIIB期患者中，超过2/3的患者接受了指南推荐的系统治疗；然而，在 IIA期患者中，所有患者仅接受了单纯手术切除，提示这部分患者的管理亟待进一步优化。

鉴于EGFR-TKI辅助靶向治疗和辅助免疫治疗陆续获批并成为目前的标准辅助治疗，EARLY-EGFR研究拉丁美洲亚组的结果对于指导EGFR检测和指导拉丁美洲地区的诊疗策略及其重要。综上，对于早期可切除NSCLC，在开始系统治疗前需明确EGFR突变状态，结合目前循证医学证据和指南推荐，为患者制定治疗决策，以使患者获益最大化。

参考文献

[1] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424.doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. PMID: 30207593.
[2] Wu YL, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723. doi: 10.1056/NEJMoa2027071. Epub 2020 Sep 19. PMID: 32955177.
[3] Tsuboi M, Herbst RS, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147. doi: 10.1056/NEJMoa2304594. Epub 2023 Jun 4. PMID: 37272535.
[4] Boustany Y, Laraqui A, El Rhaffouli H, et al. Prevalence and Patterns of EGFR Mutations in Non-small Cell Lung Cancer in the Middle East and North Africa. Cancer Control. 2022;29: 1-9. doi:10.1177/10732748221129464.
[5] Smeltzer MP, Wynes MW, Lantuejoul S, et al. The International Association for the Study of Lung Cancer Global Survey on Molecular Testing in Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2020 Sep;15(9):1434-1448. doi: 10.1016/j.jtho.2020.05.002. Epub 2020 May 20. PMID: 32445813.
[6] Raez LE, Cardona AF, Arrieta O, Lopes G. Lung Cancer Disparities in Hispanics: Molecular Diagnosis and Use of Immunotherapy. JCO Glob Oncol. 2020 Jun;6:784-788. doi: 10.1200/GO.20.00004. PMID: 32511065.

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。}

^{审批编号CN-125186}

^{过期日期2024-2-21}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
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