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【2023 CCHIO第一现场专访】锁爱莉教授：从药物可及性和不良反应干预入手，提高食管癌患者免疫治疗依从性

2023年11月25日

来源：肿瘤资讯

11月17日，在天津举行的2023中国整合肿瘤学大会（CCHIO）期间，众多专家就食管癌的研究成果和临床应用展示了相关进展，尤其是免疫治疗联合放疗的应用方案更加丰富，为食管癌的治疗提供了新的选择。肿瘤资讯特邀西安交通大学第一附属医院锁爱莉教授分享当前中国食管癌治疗现状及免疫治疗临床应用体会，并结合临床经验，分享一线免疫检查点抑制剂的常见不良反应管理策略。

锁爱莉

肿瘤内科副主任，主任医师，博士生导师

美国Emory大学医学院访问学者
陕西省抗癌协会化疗专委会青委主任委员
陕西省抗癌协会安宁疗护专委会副主任委员
陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员常委
陕西老年学会老年肿瘤专业委员会常委
一作/通讯作者SCI论文20余篇，IF>10的10篇
国家发明专利2项

我国食管癌免疫治疗如火如荼，药物可及性仍待提速

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，我国的食管癌患者约占每年全球新发病例的54%，与欧美国家不同，我国食管癌90%以上的病理类型属于鳞癌，同时由于我国的早筛早诊率相对较低，多数患者确诊时已处于中晚期，整体预后欠佳，严重威胁人民的生命健康。

近年来，免疫治疗的兴起为食管癌的治疗带来曙光。目前在我国获批用于食管癌的免疫治疗药物包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、斯鲁利单抗，这7种药物在食管癌新辅助治疗、晚期一线、二线治疗中取得了很大进展，特别是临床对各种免疫检查点抑制剂与化疗联合的方案研究日趋成熟。比较常用的化疗方案有免疫检查点抑制剂+紫杉醇+铂类的联合用药，此外还有免疫检查点抑制剂+顺铂+氟尿嘧啶类的联合用药方案。例如2023年CSCO食管癌诊疗指南中，针对晚期不可切除的HER-2阴性食管鳞癌及食管腺癌患者，推荐使用“帕博利珠单抗+顺铂+氟尿嘧啶类”或“卡瑞利珠单抗+顺铂+紫杉醇”的治疗方案，同时对于鳞癌患者，也推荐了“纳武利尤单抗+顺铂+氟尿嘧啶类”的方案。此外，还新增了推荐使用斯鲁利单抗联合顺铂+5-氟尿嘧啶（5-FU）用于一线治疗PD-L1 CPS≥1的远处转移性食管鳞癌（ESCC）患者的治疗选择。

西安交通大学第一附属医院肿瘤内科锁爱莉教授指出：“虽然没有头对头的研究去比较这7种免疫检查点抑制剂疗效优劣，但从各自与单纯化疗的对照研究数据来看，免疫治疗与化疗的联合对比单纯化疗可以有效提高患者的病理完全缓解率（pCR），且同时并未造成严重的治疗相关不良事件，我们临床使用起来更有信心和底气。”

“免疫治疗为提高食管癌5年生存率和延长患者预后做出了重要贡献，但如何提高药物可及性仍是关键。”锁爱莉教授认为：“疾病负担问题是医患、社会和国家都非常关注的问题，目前我国已经获批的免疫检查点抑制剂中，只有卡瑞利珠单抗，信迪利单抗纳入了医保范围，特瑞普利单抗有望在2024年进入国家医保目录。由于医保的限制，医生在选择免疫检查点抑制剂时需要考虑到患者的经济负担和治疗的依从性，有时无法做到疗效最大化获益。我们希望在全社会的推动下，加速免疫治疗药物进入医保，让更多的食管癌患者用上免疫治疗，毕竟，长期规范使用免疫药物是保障疗效、提高生存率的基础和前提。”

早预防、早干预，免疫治疗不良反应须时刻警惕！

在谈到免疫治疗药物的不良反应时，锁爱莉教授强调：“”免疫相关的不良反应可以发生在任何器官、系统和组织中，包括甲状腺、垂体、肾上腺和内分泌系统。虽然大部分不良反应症状较轻，但严重的不良反应如致死性的免疫性心肌炎、免疫性肺炎、免疫性肝炎等不能忽视。

在临床如何积极处理不良反应方面，锁爱莉教授建议：“最重要的是早预防、早干预。首先要预防不良反应的发生，在给药前应告知患者可能会出现的不良反应。对于轻度的免疫相关不良反应，如皮疹和内分泌方面的甲状腺功能减退等，可以通过外用激素或甲状腺素补充来控制。而对于严重的免疫相关不良反应，如致死性的免疫性心肌炎、肺炎、肝炎等，需要立即停药并给予相应的治疗。”

结合临床体会，锁爱莉教授强调：“当患者接受免疫治疗时，出现的所有和病情不相关的症状，我们都要往免疫相关的不良反应方向思考，进行相应的检查，只有我们心里这根弦儿始终绷得紧，患者的不良反应我们能够早期发现。例如，我曾收治的一名患者出现长期的呕吐，经过仔细的检查，诊断为免疫相关的肾上腺皮质功能减退，最后用激素去补充和当天晚上用激素，第二天早上症状就缓解。

使得更多的患者能够更久地运用到免疫抑制剂，带来更好的一个预后。我们希望，在不良反应1- 2 级的早期阶段，进行及时的处理，避免它发生到 3- 4 级的不良反应，带给患者生命威胁。”

最后，锁爱莉教授呼吁，临床医生在避免免疫治疗所引起毒副作用的同时，也要从卫生经济学的角度给予患者更优的治疗选择。中国患者食管癌免疫治疗的认可度很高，期待有更多更好的免疫治疗药物上市，并且能尽快进入医保，给更多的患者带来希望。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-JACK