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杨路博士：晚期肺癌新策略：EGFR20插入突变患者的生存率有望提高；未来需进一步思考药物排兵布阵，实现患者获益最大化

03月05日

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本期解读文献：埃万妥单抗+化疗vs.化疗一线治疗EGFR 20号外显子插入突变晚期NSCLC: 一项随机、全球、Ⅲ期PAPILLON研究主要结果

本期解读嘉宾：北京大学第三医院-杨路博士
（第七届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

EGFR20插入的晚期NSCLC患者是一类难治性、恶性程度高的类型。目前他们的一线治疗仍以传统的化疗联合抗血管药物治疗或免疫治疗为主。该研究提供了一种新的治疗策略，即EGFR-MET双特异性抗体，埃万妥单抗联合化疗。从研究结果上来看，ami+化疗组对比单纯化疗有显著的PFS获益及ORR提高。尽管OS的数据尚不成熟，但ami+化疗组在PFS2仍然获益的趋势可以给我们启示未来该组的OS可能有一定的优势。另外，该研究纳入了少量基线合并脑转移的患者（ami+化疗组，n=36；化疗组，n=38），在研究者评估的疗效亚组分析中，合并脑转移患者接受ami+化疗效果更佳（HR 0.47,95%CI 0.28-0.80），然而在独立评审委员会评估疗效的亚组分析中，该优势并不显著(HR 0.63,95% CI 0.38-1.06)。由于EGFR20插入突变患者的恶性程度高，后期合并脑转移几率高，因此需要更多的研究探索ami+化疗在脑转移病灶的治疗效果，特别是对比bev+化疗有无治疗优势。

另外，在EGFR20插入突变的晚期NSCLC患者中，靶向药治疗也是值得关注的方向。就现有数据而言，舒沃替尼在二线/后线治疗EGFR20插入的ORR是同类研究最高。WU-KONG6研究报道了该药的ORR率达到60.8%，基线合并脑转移的患者ORR率达到48.5%。目前舒沃替尼在晚期EGFR20插入突变NSCLC患者中正在进行一线治疗的III期临床研究。我们在期待该药后续研究结果的同时，也需要进一步思考未来如何将靶向药、双抗类药物、化疗、抗血管药物等进行排兵布阵，给患者争取最大化的获益。

杨路

主治医师

北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科
现任科室科研秘书、罕见病团队秘书
北京协和医学院临床博士
主要从事胸部恶性肿瘤的内科诊疗及临床转化研究。至今已发表SCI论文20余篇，30分以上1篇，10分以上3篇；其中以第一及共一作者身份发表SCI文章9篇，累计影响因子55分，Q1区杂志3篇，10分以上2篇，包括：Theranostics、BMC Medicine等杂志。
参与国家级课题2项，主持国自然青年课题1项、横向课题1项。
在WCLC、AACR、ESMO等会议上壁报展示累计8次。
作为Key Sub-I参与多项多中心临床研究。
曾获北京协和医学院博士创新基金、北京协和医学院优秀毕业生等荣誉。

Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as first- line treatment in EGFR Exon 20 insertion-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results from PAPILLON, a randomized phase III global study

埃万妥单抗+化疗vs.化疗一线治疗EGFR 20号外显子插入突变晚期NSCLC: 一项随机、全球、Ⅲ期PAPILLON研究主要结果

来源：2023 ESMO

背景

埃万妥单抗（ami）是一种具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体。Ami联合卡铂/培美曲塞在Ⅰ期CHRYSALIS研究中显示了良好的安全性和抗肿瘤活性。PAPILLON研究（NCT04538664）评估了ami+化疗vs.化疗一线治疗EGFR 20号外显子插入突变（EGFR Ex20ins）晚期NSCLC。

方法

既往未经治疗的患者按照1:1随机接受ami+化疗或化疗。主要终点为PFS。次要终点包括ORR、首次后续治疗后的PFS（PFS2）、OS和安全性。化疗组在进展时允许交叉到ami单药治疗。

结果

总体而言，308例患者进行随机分组（ami+化疗组：153例；化疗组：155例），中位年龄分别为61/62岁，女性56/60%，亚洲人64/59%，脑转移史23/23%。中位随访14.9个月，ami+化疗组中位PFS为11.4个月（95% CI：9.8-13.7），化疗组为6.7个月（95% CI：5.6-7.3）（HR=0.40；95% CI：0.30-0.53；P<0.001）。18个月PFS率为31% vs.3%。ami+化疗在各亚组具有一致的PFS获益。ORR为73%（95% CI：65-80）vs.47%（95% CI：39-56）（OR=2.97；95% CI：1.84-4.79；P＜0.001）。中位PFS2为NE vs. 17.2个月（HR=0.49；95% CI：0.32-0.76；P=0.001）。尽管疾病进展后接受二线ami的患者比例为66%，OS期中分析（33%成熟度）显示ami+化疗与化疗相比具有获益趋势（HR=0.67；95% CI：0.42-1.09；P=0.106）。Ami+化疗组最常见的TEAE（≥40%）是中性粒细胞减少症、甲沟炎、皮疹、贫血、输注相关反应和低白蛋白血症，没有发现新的安全性信号。导致ami停药的治疗相关AE发生率为7%。

结论

在EGFR Ex20ins晚期NSCLC患者中，ami+化疗的PFS优于化疗。安全性与每种药物的安全性一致。PAPILLON研究确立了ami+化疗可作为EGFR Ex20ins晚期NSCLC新的一线标准治疗。