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【阔然开朗】Cancer Discov. :NKG2A是MHC-I异质性TNBC治疗的新靶点

2023年11月02日

临床对免疫治疗的耐药性在乳腺癌中很常见,仅约15%的早期TNBC患者能从ICI联合治疗中获益。MHC-I的表达对于抗原呈递和T细胞定向免疫治疗应答至关重要。
研究结论:
MHC-I异质性与TNBC中抗PD-L1治疗的临床耐药和NK:T细胞比例增加有关。与MHC-I均匀高表达或低表达的区域相比,异质性MHC-I表达的肿瘤区域含有明显更高水平的NK细胞,抑制性受体NKG2A在NK细胞和T细胞上表达。在多种小鼠乳腺癌模型中,联合抗NKG2A和抗PD-L1治疗靶向肿瘤浸润NK细胞可克服抗PD-L1耐药,延长生存期。总之,MHC-I异质性TNBC需要抑制NKG2A激活NK细胞的功能,并提出联合免疫治疗克服ICI耐药性的新思路。类似的策略可应用于临床试验以提高患者获益水平。1.png

               
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