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【阔然开朗】EBV基因组的三维结构在调控EBVaGC病毒基因表达中起着至关重要的作用

2023年11月01日

胃癌每年导致约78万人死亡,使其成为全球癌症相关死亡的第三大常见原因。在不同类型的胃癌中,Epstein-Barr病毒相关的胃癌(EBVaGC)最常见,全球平均水平为8.9%。EBV通过其染色质化片段与宿主基因组的复制建立终身无症状感染,并表现出不同的潜伏期相关转录谱,每个转录谱都有不同的三维结构。CTCF、内聚蛋白和PARP1参与维持病毒潜伏期和建立片段结构。
研究结论:
研究组探究了PARP1抑制对II型潜伏期CTCF/Cohesin结合的影响。观察到这两种因子结合的不稳定,导致发作的三维结构被破坏和病毒基因表达的改变。尽管具有相同的CTCF结合谱,但I型、II型和III型潜伏期表现出与病毒基因表达变化相关的不同3D结构。此外,对H3K27ac富集相互作用的分析揭示了II型潜伏期发作之间的差异,以及通过EBV基因组在人类基因组特定位点的对接与细胞转化的联系,从而促进癌基因的表达。总的来说,该研究为PARP1在维持活跃潜伏期中的作用和EBV诱导的细胞转化的新机制提供了见解。88.png

               
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