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凭实力加免，胃新生加时！聆听Sub-I邱妙珍教授讲述RATIONALE-305研究：有生命温度，更有时代厚度

2023年11月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

RATIONALE-305研究是一项覆盖全球包括欧洲、美国、中国和日韩等13个国家和地区，共141家中心参与的大型随机、双盲、对照的三期临床研究，旨在生成符合全球临床实践的最高级别循证医学证据。该研究的成功是免疫治疗在全球胃癌诊疗进展中的又一“里程碑”事件，相信随着全人群适应症申报工作的陆续推进，替雷利珠单抗联合化疗这一标准治疗方案，将惠及全球更多患者，促进晚期胃癌患者高质量、长生存目标的实现。

本期特邀专家——邱妙珍 教授

邱妙珍教授

中山大学附属肿瘤医院内科主任医师、博士生导师

美国约翰霍普金斯大学博士后
ESMO Merit Award获得者
美中抗癌协会 &亚州癌症研究基金获得者
2020年度人民好医生（胃癌领域）金山茶花杰出贡献奖
中山大学肿瘤医院优秀青年人才，临床科学家
主持科技重大专项子课题、国自然面上等在内的国家级和省部级基金5项
荣获国家科技进步二等奖和省部级科技进步一等奖等奖项四项
CSCO胃癌专家委员会委员、参与CSCO胃癌指南编写
胰腺癌青年委员会委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会青年委员
在 JAMA ONCOL, Signal Transduct Target Ther,Genome Md等杂志发表第一/共同第一作者SCI论文60余篇
研究方向：消化道肿瘤的内科治疗，靶向和免疫治疗，遗传性胃癌筛查等

匠心独具，荣耀登顶，

RATIONALE-305研究数据亮点剖析

精工巧思——关注不同国家地区胃癌诊疗的差异。RATIONALE-305研究在化疗方案的联合上，允许根据研究者的用药习惯来选择不同的化疗方案。在亚洲地区，临床专家经常使用的方案是奥沙利铂和氟尿嘧啶的联合，而在欧美国家顺铂和5-氟尿嘧啶仍然是目前广泛使用的一个方案， RATIONALE-305研究允许CAPOX方案或者PF方案，即涵盖了东西方不同的主流治疗方案，兼顾诊疗行为差异的同时使得研究的结果更具有普适性。此外，在一线联合治疗之后的维持治疗阶段，研究充分考虑到临床使用的灵活性，研究者可以根据患者的耐受性以及个人的用药习惯决定维持治疗方案，方案包括替雷利珠单抗单药或者用卡培他滨联合的维持治疗，充分体现方案的灵活性。联合更多元化的化疗方案，将克服在真实临床实践中某些情形下的化疗方案禁忌，从临床研究角度，通过严格的试验设计，以及高质量的数据，为患者治疗提供最坚实的医学证据。

立足实践——四重分层因素层层均衡诊疗差异。在分层因素上研究选取了包括患者入组的地域，腹膜转移，PD-L1的表达状态和治疗的化疗方案这四个分层因素。在研究设计上，体现了全球LeadingPI徐瑞华教授的独具匠心，也为RATIONALE-305研究的后续成功，奠定了重要基础。最值得关注的是，研究把晚期胃癌中最为棘手，预后最差的腹膜转移人群作为分层因素之一，该人群目前免疫治疗能否获益没有标准答案、急需探索。RATIONALE-305研究选择正面回答腹膜转移晚期胃癌患者中联合免疫治疗能不能带来额外获益的问题。最终不负众望，我们观察到了一致的获益！

石破天惊——最终数据震撼人心。年初ASCO GI会议，RATIONALE-305在PD-L1阳性人群中的分析数据非常惊艳^[1]，在PD-L1阳性人群中，不管全球人群还是亚洲人群都是创下了OS数据的历史新高，将晚期胃癌病人的中位生存期，提升至新的高度。今年ESMO会议上，徐瑞华教授公布了ITT人群的数据。在全体人群的数据中，替雷利珠单抗联合化疗组的中位OS “技惊四座”，达到15个月，再次刷新晚期胃癌一线治疗全球性研究的生存纪录。此外，基于PFS的无进展风险降低22%，ORR达47.3%，mDoR为8.6个月^[2]。亚组分析中，我们发现，不论地域、基线、化疗方案，所有亚组患者均能全面OS获益，取得了全面的阳性结果。我相信，RATIONALE-305的数据会改写晚期胃癌患者的治疗现状，为他们提供一个新的治疗选择。

持续缓解，研究与实践呼应，

重燃晚期胃癌慢病化的希望之火

在临床中，替雷利珠单抗在化疗和传统靶向治疗难以攻克或疗效欠佳的消化道肿瘤中进行了广泛的探索。从RATIONALE-305研究中，最让我鼓舞的是2年DOR和PFS数据，2年PFS率达17.6%,2年DOR数据高达近30%。也就意味着，有近1/3的患者，如果治疗一旦获益，是可以长期生存的，这部分病人将进入慢病化管理的阶段，实现了一直追求的“与肿瘤共存”，把晚期胃癌变成慢性带瘤疾病。

替雷利珠单抗在其它的癌种已经获批多项适应症，并且在临床中应用已有近4年，由于实践和临床研究的开展，我们对于该药物有丰富的临床实践经验。在我的临床实践中，总体感觉，替雷利珠单抗联合化疗在晚期胃癌患者的一线治疗中，能够给患者带来非常好的疗效，而且更为重要的是，安全性可控。该药物的使用并未给患者带来太多额外的不良反应，与RATIONALE-305研究的安全性的分析相互印证。研究中两组间的三四级不良反应的发生率是相当的。事实上，甚至于在一些不良反应类别，如贫血的发生率上，替雷利珠单抗联合化疗的贫血的发生率反而降低了，提示替雷利珠单抗联合使用后，对患者原发灶有较好的控制，减少了原发灶的出血，进而会改善患者整体的营养状态和贫血的情况。

全面获益，未来可期，替雷利珠单抗方案以强效捍卫高质量的长生存

RATIONALE-305研究中国贡献了约52%的患者，所以该研究对于中国患者，乃至中国胃癌的临床实践都称得上意义重大。在晚期胃癌患者的一线治疗中，替雷利珠单抗联合化疗，可以显著的改善这部分病人的预后，给他们带来高质量长生存的机会。无论从包括OS，PFS，ORR、DOR等数据中，都显示了替雷利珠单抗联合化疗给全人群患者带来的明显获益。

在临床的实际工作中，免疫治疗优势人群的选择是一个常见问题。是否有Biomarker可以去帮助临床专家指导患者免疫治疗的使用？其中，讨论最为激烈的是PD-L1的表达状态。在不同的研究中，无论从CheckMate 649、ORIENT-16，再到RATIONALE-305的研究，均可以看到这一趋势，在PD-L1阳性的人群中，治疗获益会比阴性患者要更为突出。但不能否认，在PD-L1阴性的患者人群中，也不乏有效的患者，要给予这些患者追求生存的机会。就我个人而言，不会单纯根据PD-L1的表达去否定一个患者使用免疫治疗的机会！基于今年在ESMO会议上公布的RATIONALE-305研究ITT人群数据，替雷利珠单抗联合化疗将会在全人群获批。我们期待这一治疗方案，能够尽早的获批全人群适应症，尽早纳入到医保，惠及更多患者。最后，我想RATIONALE-305研究的临床启示不仅限于国内，研究入组了大量亚太和欧美的患者，我衷心希望替雷利珠单抗联合化疗治疗胃癌的一线适应症能在更多国家获批，让更多不同肤色的胃癌患者可以高质量的实现长生存！

参考文献

[1] Markus H, et al. Rationale 305: Phase 3 study of tislelizumab plus chemotherapy vs placebo plus chemotherapy as first-line treatment (1L) of advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GC/GEJC).2023 ASCO GI.Abstract 286.
[2] Rui-Hua Xu, et al.Tislelizumab (TIS) Plus Chemotherapy (Chemo) vs Placebo (PBO) Plus Chemo as First-line (1L) Treatment of Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (GC/GEJC): Final Analysis Results of the RATIONALE-305 Study.2023 ESMO GI.Abstract LBA80.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

凭实力加免，胃新生加时！ 聆听Sub-I邱妙珍教授讲述RATIONALE-305研究：有生命温度，更有时代厚度

凭实力加免，胃新生加时！聆听Sub-I邱妙珍教授讲述RATIONALE-305研究：有生命温度，更有时代厚度