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郑于臻教授：预防性颅脑照射对广泛期无脑转移小细胞肺癌患者并未提升生存，反增治疗风险

2023年11月06日

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本期解读文献：广泛期小细胞肺癌患者预防性头颅放疗与观察：一项多中心、随机、开放标签3期试验
本期解读嘉宾：中山大学附属第六医院-郑于臻教授（第二届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

小细胞肺癌（SCLC）恶性度高，预后差，一旦进入广泛期更是如此。目前有数据表明，即便在没有脑部症状的广泛期小细胞肺癌患者，仍有高达15%的几率出现脑转移。因此，为了更好地提高小细胞肺癌的治疗效果，预防性颅脑照射应用而生，并取得了随机对照临床研究的证据肯定（EORTC研究）。但是，既往的临床研究中，并没有常规针对入组患者开展脑部拍片检查，因此既往的随机人群中可能混杂有相当一部分无症状脑转移患者，从而干扰了研究结果。为此，日本一众学者联合开展多中心前瞻性临床研究，基于47个医疗中心纳入224名广泛期无脑转移的小细胞肺癌患者，在化疗结束后进行随机分组，一组观察，另一组则进行预防性全脑放疗。最终的结果显示，两组患者的总生存时间并无显著差异（中位生存时间，预防性全脑放疗组 11.6月 vs. 观察组 13.7月，P = 0.094）。预防性颅脑照射组表现出更高的厌食和下肢无力症状。研究者表明，既然预防性全脑照射无法带来更优的生存数据，却可能导致更高的治疗风险，因此不推荐在广泛期无脑转移的小细胞肺癌患者中，常规开展此种治疗。

郑于臻

副主任医师、硕士研究生导师、肿瘤学博士

中山大学附属第六医院胸外科副主任医师、硕士研究生导师、肿瘤学博士
微信公众号“郑正有词话肺癌”负责人
羊城青年好医生，首届十大南方健康科普达人
第二届CSCO“35under35”年度最具潜力青年肿瘤医生
广东省临床医学会食管肿瘤专业委员会秘书
广东省医师协会胸外科分会食管癌学组组员
广东省医师协会肿瘤外科分会食管肿瘤专业组组员
广东省健康管理协会胸部肿瘤及肺结节管理专业委员会常务委员
广东省基层医药学会胸部肿瘤专业委员会常务委员
作为第一/通讯作者发表SCI论文30余篇，其中一篇被NCCN指南引用
主持国家自然科学基金一项，主持省厅级项目多项
兼任多个国际SCI期刊审稿人
专注肺癌、肺小结节、食管癌防治
擅长胸腺瘤、纵隔肿物、肺大泡、手汗症等常见胸部良恶性疾病的诊治

Prophylactic cranial irradiation versus observation in patients with extensive-disease small-cell lung cancer: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial

广泛期小细胞肺癌患者预防性头颅放疗与观察：一项多中心、随机、开放标签3期试验

来源：Lancet Oncol

背景

此前的一项3期研究结果表明，与不进行预防性颅骨照射相比，预防性颅骨照射可降低广泛期小细胞肺癌患者无症状脑转移的发生率，并延长总生存期。然而，由于入组前未进行脑部成像，化疗方案和照射剂量也各不相同，这些研究结果引起了人们的担忧。我们进行了一项3期试验，以重新评估预防性头颅放射治疗广泛期小细胞肺癌的疗效。

方法

我们在日本的 47 家机构开展了这项随机、开放标签的 3 期研究。随机分配（1:1）对铂类双联化疗有任何反应且磁共振成像无脑转移的广泛期小细胞肺癌患者接受预防性颅脑放疗（25 Gy，每天10次，每次2-5 Gy）或观察。所有患者都必须在入组后的12个月内每隔3个月、18个月和24个月接受一次脑部核磁共振成像检查。随机化是通过计算机生成的分配序列进行的，其中年龄是一个分层因素，而机构、东部合作肿瘤学组表现状态和对初始化疗的反应则是最小化因素。主要终点是总生存期，在意向治疗人群中进行分析。该试验已在UMIN临床试验注册中心注册，注册号为UMIN000001755，目前已不再接受新参与者。

结果

2009年4月3日至2013年7月17日期间，共计224名患者入组并被随机分配（113人接受预防性颅脑放疗，111人接受观察）。在2013年6月18日进行的计划中期分析中，对首批163名入组患者进行了贝叶斯预测，预防性颅脑放疗优于观察的概率为0.011%，因此研究因无效而提前终止。在最终分析中，预防性颅脑放疗组的中位总生存期为11.6个月（95% CI, 9.5-13.3），观察组为13-7个月（10-2-16-4）（HR=1.27，95% CI, 0.96-1.68；P=0-094）。3个月时最常见的3级或更严重不良事件是厌食 [预防性颅内放疗组106人中有6人(6%)，观察组111人中有2人(2%）、乏力[3人（3%），1人（<1%）]和下肢肌无力[1人(<1%)，6人(5%)]。两组均未发生与治疗相关的死亡病例。

结论

在这项日本人群试验中，与观察相比，预防性颅脑放疗并不能延长广泛期小细胞肺癌患者的总生存期。因此，对于对初始化疗有任何反应且在随访期间定期接受磁共振成像检查并确认无脑转移的广泛病变小细胞肺癌患者来说，预防性头颅放疗并非必要。