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2023 ESMO | 于金明院士：EXTENTORCH研究立足国际标准，创SCLC领域首个PD-1单抗PFS/OS双终点双阳性疗效传奇，携手BTLA单抗进军LS-SCLC，未来可期！

2023年10月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

10月20-24日，2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里盛大召开。备受关注的EXTENTORCH研究于本届大会中首次公布数据并荣登LBA（摘要号：LBA93；汇报时间：10月21日15:20-15:25）；结果显示EXTENTORCH研究不负众望地实现了无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）的双终点获益^[1]。特瑞普利单抗（拓益®）由此成为全球首个在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗Ⅲ期临床试验中取得总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双预设主要终点双阳性结果的PD-1单抗，带来里程碑式的重大突破。

对此，肿瘤资讯特邀山东省肿瘤医院于金明院士深入剖析EXTENTORCH研究的亮点与优势，为SCLC领域免疫治疗研究高质量发展助力。

专家简历

于金明

中国工程院院士，医学博士，博士生导师

山东省肿瘤医院院长

山东省人大常委会委员、教科文卫副主任
山东第一医科大学(省医学科学院)名誉校(院)长
中央保健联系专家
中国临床肿瘤学会候任理事长
中国抗癌协会副理事长
山东省抗癌协会理事长
山东省医学会肿瘤学分会主任委员
山东省院士专家联合会会长
山东省高层次人才促进会会长中华肿瘤防治杂志等多家杂志主编或副主编

EXTENTORCH研究继今年5月官宣“报阳”后，以LBA的形式首次亮相ESMO，请您结合近年来SCLC领域的免疫相关研究进展，谈谈EXTENTORCH研究设计及研究结果有哪些亮点？

于金明院士：首先，从研究设计层面来看，EXTENTORCH研究与当前国际SCLC研究设计标准保持一致，即预设了PFS和OS作为双主要研究终点。而反观国内外的其他SCLC领域PD-1临床研究仅以OS作为主要终点，PFS未做为预设终点，相较于PFS单终点设计，PFS、OS双终点双阳性更能充分验证免疫药物治疗SCLC的疗效：OS是肿瘤学结局的金标准，PFS能够评价治疗方案能否延缓肿瘤进展、提高患者生活质量。OS和PFS双终点设计的要求更高，每个终点均成功的难度相比单终点更大、更加考验药物的实力。因此，EXTENTORCH研究立足国际标准的PFS、OS双终点研究设计及双阳性结果的证据级别在同类研究中属于“佼佼者”。充分证明了特瑞普利单抗治疗SCLC的优势疗效，相当于为ES-SCLC的一线治疗上了“双保险”，具有里程碑式的重大意义。

EXTENTORCH研究结果的亮点主要包括以下几个方面：

“第一梯队”，超群绝伦：特瑞普利单抗一线治疗ES-SCLC的中位PFS近6个月

中位随访11.8个月，与安慰剂+EP组相比，特瑞普利单抗+ EP组中位PFS不仅取得了具有统计学和临床双重意义的显著改善[5.8个月 vs 5.6个月，风险比（HR）=0.667，P=0.0002]，疾病进展或死亡风险降低达33.3%，且其中位PFS值高居同类研究“第一梯队”^[1]。值得注意的是，纵观当前SCLC领域已公布研究结果的PD-1研究，仅EXTENTORCH研究将PFS作为主要预设终点并取得优势疗效，其他PD-1单抗研究将PFS作为次要终点，因此EXTENTORCH研究的证据级别可谓“TOP”级别。同时，目前仅有包括EXTENTORCH研究在内的3项研究中位PFS≥5.8个月^[1-3]，其余研究为4.8~5.2个月^[4-6]，尽管并非药物间的头对头比较，但仍可一定程度反映出特瑞普利单抗惊艳的疗效实力。

名列前茅，一线生机：特瑞普利单抗一线治疗ES-SCLC的中位OS长达14.6个月

截止至2023年4月20日，即使安慰剂+EP组中59.4%患者在完成研究治疗后又接受了>3线治疗、25.6%的患者再次接受PD-(L)1抑制剂治疗，与安慰剂+EP组相比，特瑞普利单抗+ EP组的中位OS仍取得了具有统计学和临床双重意义的显著改善（14.6个月 vs 13.3个月，HR=0.798，P=0.0327）、死亡风险降低20.2%，令人鼓舞。

安全可靠，实践保障：特瑞普利单抗组耐受性良好，守护SCLC患者长治久安

药物安全性是影响患者治疗依从性、持续性、生活质量及获益程度的重要因素。EXTENTORCH研究证实，特瑞普利单抗联合化疗组未观察到新的安全性信号，安全性可控，为后续临床实践推广应用奠定了坚实基础^[1]。

聚焦SCLC的治疗，目前仍然存在着诸多尚未被满足的临床需求，特别是局限期SCLC（LS-SCLC）领域，您认为未来LS-SCLC领域还有哪些可以期待？

长风破浪，“普”济众生：含特瑞普利方案推动LS-SCLC治疗不断前行

于金明院士：长久以来，LS-SCLC的标准治疗一直是铂类联合依托泊苷为基础的同步放化疗，中位PFS和中位OS分别约为15个月和30个月，标准同步放化疗模式尚不能够满足LS-SCLC患者长生存需求。近年来，随着免疫药物在ES-SCLC一线治疗中所取的进展，临床研究者萌发了将免疫药物用于LS-SCLC的设想，并开展相关研究。

其中包括含特瑞普利单抗方案在LS-SCLC领域的探索，譬如我们中心山东省肿瘤医院主导了一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期临床研究，计划在中国、美国、欧洲等地入组 756 例患者，评估Tifcemalimab（BTLA单抗）联合特瑞普利单抗对比安慰剂作为LS-SCLC患者放化疗后巩固治疗的OS和盲态独立审评委员会（BIRC）评价的PFS。该临床试验已于今年6月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准。值得一提的是，Tifcemalimab （BTLA单抗）是由君实生物自主研发，全球首个进入临床开发阶段的抗 BTLA 单抗。

未来，期望能够开展更多临床研究探索免疫联合方案的疗效与安全性（如免疫抑制剂联合PARP抑制剂、抗TGIT单抗等），通过不断开发新靶点及探索优势人群，进而取得突破性进展，推动LS-SCLC的临床治疗不断前行。

拓首可及，未来可期：EXTENTORCH为中国SCLC免疫治疗指明方向

EXTENTORCH研究以最硬的双终点双阳性结果、以完全基于中国人群的大样本数据、以“第一梯队”的PFS水平、以亮眼的OS数据为中国临床提供了强有力的直接证据。同时，特瑞普利单抗将大大降低ES-SCLC患者免疫治疗支付门槛，首次治疗费用仅约为2,400元，相较于其他已获批免疫治疗药物动辄过万元的治疗费用，特瑞普利单抗为广大患者带来了更高效价比的优选方案，为每一位小肺患者创造更多长生存机会。期待特瑞普利单抗用于ES-SCLC一线治疗的适应症早日获批，期待EXTENTORCH成果为更多患者点燃生命之火！

参考文献

[1]2023 ESMO，LBA93.
[2] Wang J, et al. Lancet Oncol，2022，23(6):739-747.
[3] 2022 ESMO Asia，LBA9.
[4] Paz-Ares L，et al. Lancet，2019，394 (10212): 1929-1939.
[5] 2023 WCLC，Abstract OA01.06.
[6]Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02763579. Last accessed: August 2023.

责任编辑：Yuna
排版编辑：Yyan