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王黔教授:三联方案匠心独具,DRAGON-IV/AHEAD-G208研究有望改写胃癌围术期治疗模式

2023年10月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

全球肿瘤学界久负盛名和极具影响力的学术盛宴2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于当地时间10月20日拉开序幕,高质量研究相继亮相,标志着国际肿瘤学研究的又一次跨越式发展。年会中,胃癌领域全球领先的围术期抗血管生成靶向药物阿帕替尼联合免疫药物卡瑞利珠单抗和化疗(SOX方案)治疗的多中心、随机、开放、平行对照III期临床研究——DRAGON-IV/AHEAD-G208研究的首次中期结果以口头报告形式已重磅揭晓,为领域发展带来新启示,备受瞩目。【肿瘤资讯】特别邀请到本研究的重要PI之一、来自贵州医科大学附属医院的王黔教授,就DRAGON-IV/AHEAD-G208研究的设计思路和中期分析结果进行详细解读和分享。

王黔 教授
主任医师

贵州医科大学附属医院胃肠外科主任
中国研究型医院学会机器人与腹腔镜外科专业委员会委员
中国抗癌协会胃肠间质瘤委员会委员
海峡两岸医药卫生交流协会消化道外科专委会委员
世界内镜医师协会消化外科联盟委员
中国抗癌协会肿瘤微创外科专委会委员
CSPEN加速康复外科协作组委员
中国医师协会外科分会胃食道反流疾病诊疗专业委员会第一届常务委员
中华医学会肠外肠内营养学分会加速康复外科协作组委员
中国医药教育协会加速康复外科专业委员会委员
中国研究型医院学会加速康复外科专业委员会胃肠学组委员
中国医师协会外科分会临床营养医师委员会委员
中国抗癌协会第一届胃肠间质瘤专业委员会委员
中华医学会肠外肠内营养学分会第五届委员会“营养风险-不足-支持-结局-成本/效果比(NUSOC)多中心分享数据库协作组”委员
中华胃肠外科杂志编辑委员会通讯编委
中国西部地区胃癌外科治疗协作组委员
中国西南地区胃肠道间质瘤协作组专家
贵州省普通外科内镜诊疗技术审核专家

点击查看完整采访视频

靶免化三联方案独辟蹊径,

DRAGON-IV/AHEAD-G208研究

创新领先

王黔教授:非常高兴能够参与由上海交通大学医学院附属瑞金医院朱正纲教授牵头组织的多中心研究——DRAGON-IV/AHEAD-G208。该研究是一项针对可切除局部进展期胃、胃食管结合部腺癌围术期治疗的多中心、随机、开放、平行对照III期临床研究。该研究的亮点是在传统胃癌化疗SOX方案的基础上加入靶向药物阿帕替尼和免疫检查点抑制剂PD-1单抗卡瑞利珠单抗,将三种不同作用机制的药物有机结合进行围术期治疗,以期获得更好的临床结局。

对于上述三类药物的选择,主要是基于它们各自在胃癌治疗中的优势。例如,SOX方案的应用本身已有循证依据,其对进展期胃癌具有明显疗效且安全可行。阿帕替尼为小分子VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂(TKI),我们中心开展的研究发现,一些胃癌术后患者在常规基因检测中VEGFR-2受体表达较高,高达80%左右,因此阿帕替尼可作为常规性的辅助治疗选择。在胃癌领域,尽管存在一个明确的靶点,即HER2,并有相关的靶向药物曲妥珠单抗,但其临床使用较为严苛,需HER2高表达者才能使用,并且胃癌中HER2阳性的临床检测率相对较低,故而研究团队在综合考虑靶点表达情况后选择了阿帕替尼。至于免疫治疗药物的选择,主要基于近年来免疫治疗在胃癌治疗领域的异军突起,免疫药物不同于化疗药物的作用机制,其在阻断肿瘤免疫逃逸方面发挥了重要作用,越来越多的临床研究和实践证实免疫治疗药物具有优异的临床疗效。卡瑞利珠单抗是我国自主研发且上市较早的PD-1单抗,基于当时可选的免疫药物和临床证据,研究团队最终选择了卡瑞利珠单抗。

我们希望通过靶免化这三类药物的联合可以实现更好的胃癌围术期治疗效果。因为传统治疗方式中,手术后应用SOX方案的疗效尚不尽如人意,特别是对于Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者,术后辅助治疗的5年生存率低,仅为30%左右。为改变这一现状,DRAGON-IV/AHEAD-G208研究创新性地将三种不同作用机制的药物强强联合,期望可以带来更为优异的临床结局。

中期分析成果喜人,翘首以待新兴治疗模式

未来改写胃癌围术期临床实践

王黔教授:根据我们中心的实际应用情况来看,研究结果颇为乐观。除了严格入组的患者,我们中心尚有一部分不符合本研究入组条件而未入组的患者在使用该三联方案,初步观察结果显示其完全病理缓解(pCR)率可达到22%左右,如此高的pCR率,这相较于传统的单纯化疗或其他治疗方案而言简直是出人意料/难以想象的。因此,对于DRAGON-IV/AHEAD-G208研究多中心的更多数据,我们充满信心和期待。

DRAGON-IV/AHEAD-G208研究阳性结果的意义,在于未来它或可改变当前传统的治疗模式,尤其是Ⅲ-Ⅳ期可切除进展期胃癌,乃至一部分不可切除胃癌患者的治疗模式。既往进展期胃癌的化疗效果不尽如人意,因此新辅助治疗方案成为众人热议的话题,多方各执己见,争论不休。我们希望随着DRAGON-IV/AHEAD-G208研究结果的公布可以改变当前进展期胃癌的治疗现状。未来对于可切除进展期胃癌,或可先进行三联方案新辅助治疗,而后选择手术,术后再进行辅助治疗。

分层分析筛选三联方案优势人群,

精准治疗提升整体临床获益

王黔教授:DRAGON-IV/AHEAD-G208研究为胃癌围术期治疗研究,目前已评估并证实了该靶免化三联方案的有效性和安全性。为了进一步优化治疗效果并筛选出对该研究中联合方案获益较大的优势人群,可考虑进行预测因素探索或分层分析,包括但不限于患者的临床特征、分子特征以及其他相关因素,如循环肿瘤细胞、肿瘤的组织学类型,特别是PD-1/PD-L1表达情况、微卫星稳定情况、靶点检测等。通过分析这些因素与治疗效果之间的关联,或可识别出对该联合方案获益更大的优势人群。识别或筛选出优势人群对于个体化治疗的重要性和临床意义不言而喻,可帮助有针对性地选择患者进行该联合治疗方案,优化治疗效果,并提高整体的临床获益。

责任编辑:Marie
排版编辑:Jessica

评论
2023年10月30日
于永江
荣成市人民医院 | 放射治疗科
谢谢分享为患者益
2023年10月30日
于永江
荣成市人民医院 | 放射治疗科
谢谢分享
2023年10月30日
李占林
河北北方学院附属第一医院 | 中医科
识别或筛选出优势人群对于个体化治疗的重要性和临床意义不言而喻