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周承志教授：TRIDENT-1研究公布喜讯，新一代ROS1-TKI瑞普替尼革新结构带来优异疗效

2023年10月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

不久前，2023年度世界肺癌大会(WCLC)于狮城新加坡落下帷幕。会间，全球多中心1/2期临床研究TRIDENT-1(NCT03093116)公布了其最新结果，显示了新一代ROS1-TKI瑞普替尼在局部晚期或转移性ROS1+ 非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗中的优异疗效和安全性表现，在TKI初治患者中取得了35.7个月的中位无进展生存期，客观缓解率达到79%。此外，针对颅内病灶，瑞普替尼也显示了优异的控制、延缓效果。【肿瘤资讯】特邀广州医科大学附属第一医院周承志教授为读者剖析该研究数据，展望瑞普替尼在临床实践中的应用前景。

ROS1靶点正受到更多关注

TRIDENT-1研究结果公布带来喜讯

周承志教授：如今，在非小细胞肺癌的靶向治疗中，少见靶点正在受到我们越来越多的关注，如ROS1靶点，在本次WCLC大会中公布的TRIDENT-1研究则再次带来了ROS1靶点的好消息，我们观察到在相对现有治疗基础上，瑞普替尼可能会给该类患者带来了更多的获益。

对比既往针对ROS1靶点采用的一代药物克唑替尼，瑞普替尼的短期、长期疗效都取得了显著提高，且对于脑转移人群也取得了显著疗效。针对ROS1突变初治患者，瑞普替尼为患者带来了长期的无进展生存(PFS)获益，在中位随访24.0(14.2-66.6)个月时，瑞普替尼的中位PFS达到35.7个月，接近3年，客观缓解率(ORR)达到79%；对于ROS1突变经治且无化疗的患者，瑞普替尼也展示出良好的缓解表现，ORR达到38%，中位PFS为9.0个月。

TRIDENT-1研究为我们带来了ROS1靶点的治疗新选择，显示新一代ROS1-TKI瑞普替尼对于初治、经治患者都可以带来显著生存获益。

另一个突出特点则是针对脑转移人群的疗效。作为一代TKI的克唑替尼，由于自身结构问题，对于脑转移患者的疗效难以令人满意，这一问题不仅出现在ROS1靶点中，在ALK靶点中也同样有所体现，出现进展的患者中有很大比例以颅内进展为主要。因此，对于身为“后来者”的下一代TKI，应当在这一“痛点”有所突破，而瑞普替尼便以其独特的结构，可以更好地透过血脑屏障，在临床中达到非常好的颅内抑制效果。同样是在TRIDENT-1研究中，对于基线伴脑转移且基线存在可测量的颅内病灶的ROS1+ NSCLC患者，瑞普替尼治疗后地颅内ORR可达到89%，TKI初治队列和既往接受1种TKI而无化疗队列的基线无脑转移患者在接受治疗的 18 个月内均未发生首次颅内进展。该研究显示，在现有的ROS1-TKI中，瑞普替尼可以作为脑转移人群的临床优选。

瑞普替尼结构革新改善抗脑转疗效

TRIDENT-1研究验证其带来获益

周承志教授：瑞普替尼在TRIDENT-1研究中取得优异颅内疗效的秘诀在于药物设计方面的改良。如今，越来越多靶向药物尝试在结构中进行创新，以针对性克服前代药物未能满足的临床需求，而瑞普替尼与克唑替尼、恩曲替尼相比，分子量更小，更易于穿透血脑屏障，其独特的紧凑大环结构，可以精准定位ATP结合位点，进而能够实现对于ROS1融合的高效抑制作用。瑞普替尼通过增强其作为ROS1-TKI穿越血脑屏障和精准靶向颅内病灶的能力，有效改善对脑转移灶的治疗和预防脑转移的脑保护效果。

通过本次WCLC大会中公布的TRIDENT-1研究最新结果，可以看到瑞普替尼的优异颅内疗效获得临床研究验证，对初治病人和经治病人均有颅内获益。

瑞普替尼是脑转移患者用药优选

期待纳入医保惠及更多患者

周承志教授：任何一种靶向药从化合物结构被确定至正式在临床实践获得使用，都需要历经一个过程。既往对于新上市的迭代靶向药物，在应用于一线治疗前，可能会在二线或更后线治疗中获得应用，例如对于一代TKI治疗后因耐药而治疗失败的患者，再尝试使用二代TKI。但是，如果迭代药物在临床研究中已经展示出对于初治患者或特定人群患者的优异疗效，也可能成为特殊人群一线治疗选择，甚至成为优选。

瑞普替尼在临床研究中就展示出了类似的表现，包括出色的脑转移疗效。肺癌患者的脑转移发生率较高，很多患者会在疾病过程中出现脑转移，出现脑转移的患者预后较差，且会严重影响患者生活质量。因此可以有效控制、延缓脑转移发生的ROS1-TKI对于改善ROS1+ NSCLC患者的预后，提高其生活质量至关重要。但长期以来该临床需求未被满足。

瑞普替尼将有望填补这一临空缺，作为具有优异抗脑转移能力的新一代ROS1-TKI，瑞普替尼可以帮助患者更加高效地控制颅内病灶，这也为其未来在一线临床实践中提供更强竞争力。将瑞普替尼应用于一线治疗，有望为患者带来更大的的生存获益。当然，尽管在上市之初的一段时间内，瑞普替尼可能不会进入医保，患者面临较高的治疗费用，但瑞普替尼以其现有临床数据表现已经足以作为后线及特殊人群，如脑转移患者的一线临床优选。未来，随着医保谈判的举行，价格的下降，瑞普替尼如进入医保，将惠及更多患者，甚至在一线治疗中取代目前第一代ROS1-TKI的地位。

专家简历

周承志

主任医师，博士生导师

广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心临床诊疗部部长，广州呼吸健康研究院呼吸与危重症学科副主任。
在国际上率先提出“重症肺癌”的概念，并牵头发表第一版“重症肺癌国际共识”。提出了“癌肺同治”“ PS评分具有可逆性和波动性”“抗肿瘤药物升降级”等肺癌全程管理理念。
第二届“人民好医生-金山茶花-肺癌领域杰出贡献奖”、第五届“羊城好医生”第一届“广州实力中青年医生”

学术任职：
中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长
中国医师协会呼吸分会肺癌工作组委员
中国呼吸肿瘤协作组(CROC)秘书长兼青委副主委
中国肺癌早诊早治能力提升工程专家委员会副主席
CSCO患教委员会及老年肿瘤防治专委会委员
广东省胸部肿瘤疾病学会肿瘤危重症专委会主任委员
广东省精准医学应用学会肺癌分会主任委员
广东省医师协会肿瘤重症专委会主任委员（筹）
广东省呼吸与健康协会肿瘤分专委会主委
广东省医学会肺部肿瘤学分会副主委及呼吸学分会肺癌学组副组长

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-YY