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【WCLC 2023】免疫放化疗三管齐下，携手共进NSCLC新辅助治疗领域

2023年09月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第24届世界肺癌大会（WCLC 2023）于2023年9月9日~12日在新加坡隆重召开。本届大会上，肺癌免疫治疗领域有诸多研究发布了最新成果。其中，免疫联合放化疗在本届大会掀起浪潮，为局晚期肺癌治疗、尤其是可切除患者的新辅助治疗带来了新的曙光。

放化疗为LA-NSCLC重要的治疗选择，免疫治疗增益放化疗方案

非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有类型肺癌的80%~85%，超过30%的NSCLC患者初诊即为局部晚期（LA）阶段。国家卫健委发布的《原发性肺癌诊疗指南（2022 年版）》指出，对于可切除的LA-NSCLC患者，可以考虑在术前接受新辅助化疗或新辅助放化疗。对于不可切除的患者，同步放化疗（cCRT）或序贯放化疗（sCRT）已成为重要的标准治疗（SoC）方案¹。

近年来，以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗已被证实可改善肺癌患者预后，且已有多款药物获批与放化疗方案联合，用于LA-NSCLC的治疗。其中，度伐利尤单抗联合放化疗已经成为了不可切LA-NSCLC的全球标准治疗^2,3，卫健委指南也将其作为推荐方案，并指出PACIFIC研究是该推荐的1类证据¹。该研究长达5年的随访结果显示，与单纯放化疗相比，度伐利尤单抗联合放化疗显著改善了患者的缓解率（ORR：29.8% vs 18.3%）、中位无进展生存期（mPFS：16.9个月 vs 5.6个月）和中位总生存期（mOS：47.5个月 vs 29.1个月），且安全性可控。PACIFIC研究表明，度伐利尤单抗加入不可切除LA-NSCLC患者的放化疗方案，能够增益疗效⁴。

图片1.jpg PACIFIC研究5年PFS及OS结果

可切除患者迎来新辅助免疫治疗：度伐利尤单抗踏出坚实一步

PACIFIC研究为不可切除LA-NSCLC患者带来了获益更佳的免疫放化疗方案，那么可切除患者的围术期放化疗能否加入免疫治疗呢？实际上，卫健委指南已经强调了围手术期免疫治疗的可能性，并表示已有循证医学证据支持含铂化疗联合PD-1单抗新辅助治疗可改善患者的病理完全缓解率（pCR）或延长PFS。SAKK 16/14研究则为度伐利尤单抗在LA-NSCLC的围术期应用添上了浓墨重彩的一笔。

II期SAKK 16/14研究评估了在新辅助化疗中加入度伐利尤单抗的效果。67例纳入分析的患者数据显示，新辅助化疗后影像学缓解率为43%，序贯新辅助度伐利尤单抗治疗后影像学缓解率提高至58%。55例接受手术切除的患者中，34例（62%）达到主要病理缓解（MPR），10例（18%）达到病理完全缓解（pCR）；37例（67%）术后淋巴结分期下降（ypN0-1）。1年无事件生存（EFS）率高达73%，中位EFS和OS在28.6个月的中位随访后均未达到⁵。SAKK 16/14研究表明，新辅助化疗序贯免疫治疗有效改善了NSCLC患者的缓解情况，且整体安全性可控。卫健委指南也鼓励肺癌患者参与围手术期免疫治疗的临床试验¹。

图片2.jpg SAKK 16/14研究缓解情况

WCLC 2023重磅前沿：免疫、放疗、化疗三管齐下，度伐利尤单抗再传捷报

如前所述，度伐利尤单抗联合化疗的新辅助方案已经得到了SAKK 16/14研究的支持。本次WCLC大会上发布的II期SAKK 16/18研究则在此基础上，进一步探索了度伐利尤单抗联合化疗、再加上放疗的效果，旨在评估这一三联方案能否实现更大获益，为免疫联合放化疗在肺癌领域的应用提供更多参考。

SAKK 16/18研究探索了新辅助化疗、免疫调节放疗（RT）与度伐利尤单抗同时使用的疗效及安全性。入组患者均为可切除的IIIA-B期（N2）NSCLC，随机分为三组后分别接受不同的放疗方案（A组8例：20x2Gy，每周每天、持续4周；B组10例：5x5Gy，每周每天、持续1周；C组11例：3x8Gy，隔天1次、持续1周），同时接受顺铂和多西他赛化疗以及度伐利尤单抗（1500mg）治疗。在度伐利尤单抗治疗4~6周后，对符合指征的患者进行手术，术后接受度伐利尤单抗辅助免疫治疗（13个周期）⁶。此外，仅R1或R2切除患者可接受术后放疗。

图片3.png SAKK 16/18研究设计

中期分析结果显示，97%的患者经历了至少一次治疗相关不良事件（AE），其中88%归因于新辅助化疗（3-4级AE占16%），8%归因于手术（G3-4级占35%），新辅助度伐利尤单抗治疗和放疗引起的AE则各占4%。81%的患者接受了手术，其中约44%的患者采用微创入路，88%的患者进行了系统性根治性淋巴结清扫，96%的患者实现了R0切除。44%的切除患者至少发生了一次与手术相关的AE，30天死亡率为0%。

疗效方面，受试患者pCR率达到28%（5例），其中B组和C组分别有3例和2例患者达到pCR。19例（76%）患者的肿瘤达到MPR，A组、B组、C组分别有4例、8例、7例⁷。目前的数据表明，度伐利尤单抗联合放化疗的新辅助方案手术可行性与其他新辅助/围手术期免疫方案相近。3个放疗剂量组间的安全性和术后疗效结果无明显差异，有待进一步扩大研究规模，在更大样本的受试者中探索其差异。

图片4.png

图片5.png SAKK 16/18研究3个放疗剂量组肿瘤缓解情况

总体而言，初步数据已经证实新辅助放化疗联合度伐利尤单抗安全可行。SAKK 16/18研究还将继续进行，计划共入组90名患者（每个放疗方案入组30名），以进一步评估新辅助放化疗联合度伐利尤单抗的安全性和有效性。SAKK 16/18研究的初步数据为度伐利尤单抗加入新辅助放化疗提供了新的证据，有望扩大免疫放化疗的受益人群。期待未来度伐利尤单抗带来更多惊艳数据，为NSCLC的治疗提供更多治疗选择。

参考文献

[1] 国家卫健委.《原发性肺癌诊疗指南（2022 年版）》
[2] Wang Y, Zhang T, Huang Y, Li W, Zhao J, Yang Y, et al. Real-World Safety and Efficacy of Consolidation Durvalumab After Chemoradiation Therapy for Stage III Non-small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022;112（5）:1154-1164.
[3] 阿斯利康官网信息
[4] Spigel DR, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer [published correction appears in J Clin Oncol. 2022 Jun 10;40（17）:1965]. J Clin Oncol. 2022;40（12）:1301-1311.
[5] Rothschild SI, et al. SAKK 16/14: Durvalumab in Addition to Neoadjuvant Chemotherapy in Patients With Stage IIIA（N2） Non-Small-Cell Lung Cancer-A Multicenter Single-Arm Phase II Trial. J Clin Oncol. 2021;39（26）:2872-2880.
[6] https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04245514
[7] MA11.09-Neoadjuvant Chemotherapy, Durvalumab and Immune-Modulatory RT in Stage III（N2）NSCLC. Surgical interim Analysis. Presented at WCLC 2023.

责任编辑：Yuno
排版编辑：Alin

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