首页 > 文章详情

WCLC速评：FLAURA2研究结果公布，再问Should the winner take it all?

2023年09月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

图片1.png

FLAURA2研究是一项国际多中心III期随机对照临床研究，旨在评估奥希替尼联合培美曲塞和铂类相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变（19del或21 L858R）阳性晚期NSCLC患者的有效性和安全性。其中奥希替尼联合化疗组纳入279例患者，奥希替尼单药组纳入278例患者。两组基线特征均衡，但相比FLAURA研究，入组FLAURA2研究患者的疾病负荷更重，纳入了更多基线合并脑转移、骨转移、肝转移和胸外转移的患者，且中位肿瘤直径也更长。主要研究终点是研究者和BICR基于RECIST v1.1评估的PFS，次要研究终点包括OS、ORR、DoR、DCR、HRQoL、PFS2和安全性。

图片2.jpg

图1：FLAURA2研究设计

图片2.png

图2：FLAURA2研究患者基线特征

截止2023年4月3日，研究者评估的中位PFS为25.5个月和16.7个月（中位随访时间分别为19.5个月和16.5个月），HR为0.62，95% CI：0.49-0.79，P＜0.0001，有显著的统计学差异，达到了主要研究终点。BICR评估的中位PFS为29.4个月和19.9个月（中位随访时间分别为19.4个月和14.6个月），HR也为0.62，95% CI：0.48-0.80，P=0.0002，亦有显著的统计学差异。

图片3.png

图片32.png

图3：（上）研究者评估的PFS生存曲线，（下）BICR评估的PFS生存曲线

在安全性分析中，没有观察到联合治疗组有新的值得关注的不良事件，且绝大部分不良事件均是可管理的且可耐受的。

图片5.png

图4：安全性信息

亚组分析提示，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药治疗组有一致的PFS获益趋势。此外我们还在森林图中发现两个亮点，分别是19del/L858R的亚组以及基线合并CNS转移/基线未合并CNS转移的亚组，结合FLAURA2研究方案中化疗的安全性和耐受性问题，这很可能是FLAURA2的潜在目标人群。

图片6.png

图5：基于不同亚组的PFS森林图

众所周知，EGFR-TKI单药治疗19del和L858R患者的疗效还是存在差异的，这可能与L858R患者存在更多的共突变有关，换句话说就是L858R患者的疾病肿瘤负荷可能更重，因此L858R患者的治疗难度较高，疗效也没有19del患者那般明显。但在FLAURA2研究中，我们观察到奥希替尼联合化疗治疗19del和L858R患者有相似的获益，无论是PFS还是HR值都非常接近（HR值分别为0.60和0.63），加之L858R患者奥希替尼单药治疗的疗效起点较低，因此或可得出第一个提示，对于L858R的患者，使用奥希替尼联合化疗的治疗模式可能更优。

图片7.png

图6：基于基线EGFR突变状态分层的PFS生存曲线

此外，在基线合并或未合并CNS转移的患者中，PFS HR值分别为0.47和0.75，对于基线合并脑转移的患者，使用奥希替尼联合化疗的治疗模式可能更优。但考虑到奥希替尼的血脑屏障通透性较好而化疗的血脑屏障通透性较差，这部分疗效差异可能更多的来自于联合方案对全身疾病的控制。最终奥希替尼控制CNS转移，奥希替尼联合化疗控制CNS之外的病灶，双管齐下，达到1+1＞2的效果。但如果不考虑CNS转移的问题，奥希替尼联合化疗对全身病灶的控制肯定也是明显的，加之FLAURA2研究本身的基线疾病肿瘤负荷较重，是否可以得出第二个提示：对于基线疾病肿瘤负荷较重的患者，尤其是基线合并CNS转移的患者，使用奥希替尼联合化疗的治疗模式可能更优。

图片8.png

图7：基于基线是否合并CNS转移分层的PFS生存曲线

FLAURA研究结果公布的时候，Tony Mok教授曾提问，虽然三代EGFR-TKI奥希替尼完胜一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼，但should the winner take it all，是否胜者通吃？今天，FLAURA2研究结果公布，奥希替尼联合化疗完胜奥希替尼单药，我们不禁再次灵魂拷问，should the winner take it all，是否胜者通吃？当下，我们已有两个提示，对于L858R和基线疾病肿瘤负荷较重的患者，奥希替尼联合化疗可能更优，但我们还是希望并且期待，未来有更多的生物标志物（TP53或ctDNA）和临床特征来指导我们使用这个方案。

参考文献

P. Janne, D. Planchard, Y. Cheng, et al. 2023 WCLC, Osimertinib With/Without Platinum-Based Chemotherapy as First-line Treatment in Patients with EGFRm Advanced NSCLC (FLAURA2)

责任编辑：CY
排版编辑：Alin

2023年09月12日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

FLAURA2研究是一项国际多中心III期随机对照临床研究

2023年09月11日

王晓辉

许昌市人民医院 | 肿瘤科

研究者评估的中位PFS为25.5个月和16.7个月（中位随访时间分别为19.5个月和16.5个月），HR为0.62，95% CI：0.49-0.79，P＜0.0001，有显著的统计学差异，达到了主要研究终点。

2023年09月11日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！